[发明专利]可溶性鸟苷酸环化酶活化剂

摘要

式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐，其能够调控身体的环磷鸟苷(“cGMP”)的生产，且通常适用于治疗和预防与cGMP失衡有关的疾病。本发明此外涉及用于制备式I的化合物或其药学上可接受的盐的方法、它们在治疗和预防上述疾病中的用途和在制备用于该目的的药物中的用途，以及包含式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的药物制剂。

主权项

1.一种具有结构式I的化合物或其药学上可接受的盐：或其药学上可接受的盐，其中是选自下述的杂芳基：其中*指示与嘧啶基环的连接，且**指示与结构式I的-CH₂-R²的连接；每个X¹、X²、X³和X⁴独立地为N或CH，条件是，X¹、X²、X³和X⁴中不超过2个为N；每个R^x和R^y独立地为H、C_3-10环烷基或-C₁-C₆烷基；每个R¹独立地为-H、卤代、OR、-C₁-C₆烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-C_3-10环烷基、-CN、-NR^aC(O)R^b或-C(O)NR^aR^b，所述芳基、杂芳基和环烷基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤代、-C₁-C₆烷基、-OR、-CN和-CF₃；R²为-(CR^d₂)_tC₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₂-C₆炔基、-(CR^d₂)_tOR、-(CR^d₂)_tSR、-(CR^d₂)_tCF₃、-(CR^d₂)_tC_3-10环烷基、-(CR^d₂)_t-芳基、-(CR^d₂)_t-杂环基或-(CR^d₂)_t杂芳基，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤代、-C₁-C₆烷基、-CF₃、-CN或-OR；R³为-(CR^d₂)_t-芳基、-(CR^d₂)_t-杂芳基、-(CR^d₂)_t-杂环基、-(CR^d₂)_tC_3-10环烷基、-(CR^d₂)_tCN、-(CR^d₂)_t-C(O)NR^aR^b、-(CR^d₂)_t-NR^aC(O)R^b、-(CR^d₂)_t-C(S)NR^aR^b、-(CR^d₂)_t-C(O)OR^a、-(CR^d₂)_t-NR^aC(O)NR^b、-(CR^d₂)_t-NR^aC(O)OR^a、-(CR^d₂)_t-NR^aR^b或-OR^a，所述芳基、杂芳基或杂环基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基选自R⁵；R⁴为-C₁-C₆烷基、C_3-10环烷基、卤代或CF₃；每个R⁵独立地为卤代、OR、CN、-(CR^d₂)_tCF₃、S(O)_pR^c、-(CR^d₂)_tC_3-10环烷基或-C₁-C₆烷基，所述烷基和环烷基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤代或OR；每个R⁶独立地为卤代、-C₁-C₆烷基、OR、CN、CF₃、芳基或杂芳基，其中所述烷基、芳基或杂芳基任选地被下述取代基取代：卤代、C₁-C₆烷基或CF₃；每个R独立地为-H、-C₁-C₆烷基、-CF₃或芳基；每个R^a和R^b独立地为-H、-C₁-C₆烷基、芳基、杂芳基、杂环基或-(CH₂)_0-3-C_3-10环烷基，其中所述烷基、杂芳基、杂环基和环烷基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基选自R⁶；任选地，当R^a和R^b是-C₁-C₆烷基且与同一个氮原子相连时，R^a和R^b可以环化以形成C₃-C₆环烷基环；每个R^c独立地为-C₁-C₆烷基、-CF₃或芳基；每个R^d独立地为H、卤代、-CF₃或-C₁-C₆烷基；m是选自1、2或3的整数；p是独立地选自0、1或2的整数；且t是独立地选自0、1、2、3或4的整数。