[发明专利]用于抗病毒治疗的2’-氟取代的CARBA-核苷类似物无效
| 申请号： | 201180044923.1 | 申请日： | 2011-03-22 |
| 公开（公告）号： | CN103108876A | 公开（公告）日： | 2013-05-15 |
| 发明（设计）人： | A·丘;C·金;A·雷 | 申请（专利权）人： | 吉里德科学公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;A61K31/41 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 刘晓东 |
| 地址： | 美国加*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： |
本发明提供了选择的咪唑并[1,2-f][1,2,4]三嗪基核苷、核苷磷酸酯和其前药，其中所述核苷糖的2’位被卤素和碳取代基所取代。提供的化合物、组合物和方法可用于治疗黄病毒科病毒感染，尤其是由HCV的野生型和突变株引起的丙型肝炎感染。 |
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| 搜索关键词： | 用于 抗病毒 治疗 取代 carba 核苷 类似物 | ||
【主权项】：
1.式IV化合物：![]()
式IV或其药学上可接受的盐；其中：R1是(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、(C1-C8)取代的烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基、(C2-C8)取代的炔基或芳基(C1-C8)烷基；R2是卤素；R3、R4和R5各自独立地是H、卤素、ORa、N(Ra)2、N3、CN、NO2、S(O)nRa、(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、(C1-C8)取代的烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基、(C2-C8)取代的炔基或芳基(C1-C8)烷基；或在相邻碳原子上的R3、R4或R5中的任意两个当合在一起时为-O(CO)O-，或当与它们连接的环碳原子合在一起时形成双键；每个n独立地是0、1或2；每个Ra独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、-S(O)2(OR11)或-SO2NR11R12；R7是H、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、-S(O)2(OR11)、-SO2NR11R12或![]()
Y是O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)或N-NR2；W1和W2当合在一起时为-Y3(C(Ry)2)3Y3-；或W1或W2之一与R3或R4一起为-Y3-，且W1或W2中的另一个是式Ia；或W1和W2各自独立地是式IVa的基团：![]()
式IVa其中每个Y1独立地是O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)或N-NR2；每个Y2独立地是键、O、CR2、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)、N-NR2、S、S-S、S(O)或S(O)2；每个Y3独立地是O、S或NR；M2是0、1或2；每个Rx是式IVb的基团：![]()
其中：每个M1a、M1c和M1d独立地是0或1；M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；每个Ry独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、-C(=Y1)R、-C(=Y1)R13、-C(=Y1)OR、-C(=Y1)N(R)2、-N(R)2、-+N(R)3、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)2R13、-S(O)(OR)、-S(O)2(OR)、-OC(=Y1)R、-OC(=Y1)OR、-OC(=Y1)(N(R)2)、-SC(=Y1)R、-SC(=Y1)OR、-SC(=Y1)(N(R)2)、-N(R)C(=Y1)R、-N(R)C(=Y1)OR、-N(R)C(=Y1)N(R)2、-SO2NR2、-CN、-N3、-NO2、-OR、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、C6-C20芳基、C3-C20碳环基、C2-C20杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基；其中每个(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、C6-C20芳基、C3-C20碳环基、C2-C20杂环基、芳基烷基或杂芳基烷基任选地被1-3个R20基团取代；或当合在一起时，在同一个碳原子上的两个Ry形成3至7个碳原子的碳环；每个R独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、C6-C20芳基、C3-C20碳环基、C2-C20杂环基或芳基烷基；每个R8是卤素、NR11R12、N(R11)OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、OR11或S(O)nR11；每个R9独立地是H、卤素、NR11R12、N(R11)OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH(=NR11)、-CH=NHNR11、-CH=N(OR11)、-CH(OR11)2、-C(=O)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-C(=O)OR11、R11、OR11或S(O)nR11；每个R11或R12独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C4-C8)碳环基烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、-C(=O)(C1-C8)烷基、-S(O)n(C1-C8)烷基或芳基(C1-C8)烷基；或R11和R12与它们二者都连接的氮合在一起形成3至7元杂环，其中所述杂环的任意一个碳原子可以任选地被替换为-O-、-S-或-NRb-；每个R13独立地是被1-3个R20基团任选地取代的碳环或杂环；每个R20独立地是卤素、CN、N3、N(R)2、OR、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)(OR)、-S(O)2(OR)、-C(=Y1)R、-C(=Y1)OR或-C(=Y1)N(R)2；其中每个R1、R3、R4、R5、R6、R11或R12的每个(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基或芳基(C1-C8)烷基独立地任选地被一个或多个卤素、羟基、CN、N3、N(Rb)2或ORb取代；且其中每个所述(C1-C8)烷基的一个或多个非末端碳原子可以被任选地替换为-O-、-S-或-NRb；每个Rb独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、-C(=O)R21、-C(=O)OR21、-C(=O)NR21R22、-C(=O)SR21、-S(O)R21、-S(O)2R21、-S(O)(OR21)、-S(O)2(OR21)或-SO2NR21R22；且每个R21或R22独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C4-C8)碳环基烷基、-C(=O)(C1-C8)烷基、-S(O)n(C1-C8)烷基或芳基(C1-C8)烷基。
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