[发明专利]p53-Mdm2拮抗剂

摘要

符合式I或式II的新型p53-Mdm2拮抗剂：，其中指出的取代基被限定，所述拮抗剂可用于治疗或预防癌症。特别地，化合物和它们的药物组合物可用于治疗复发的/顽固性的急性髓性和类淋巴白血病以及顽固性的慢性淋巴细胞性白血病/小细胞淋巴细胞性淋巴瘤。

主权项

1.根据式I的化合物，其中R₁和R₂各自独立地选自氢、直链或支链(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₁₄)芳基、甲酰基、乙酰基、苄基、(C₃-C₁₄)芳基(C₁-C₆)亚烷基-、-C(O)-(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₁₄)杂芳基-(C₁-C₆)亚烷基-和(C₃-C₁₄)杂环烷基-(C₁-C₆)亚烷基-；R₃是R_a选自氢、-C(O)R’和-C(O)OR’；R_b是氢、Cl、Br或F；R_c是H或-C(O)OR^d，其中R^d是氢或直链或支链(C₁-C₆)烷基；R₄是氢；R₅选自直链或支链(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₁₄)芳基、苄基、(C₃-C₁₄)芳基(C₁-C₆)亚烷基-、(C₃-C₁₄)环烷基和(C₃-C₁₄)杂芳基-(C₁-C₆)亚烷基-；其中任何烷基、苄基、芳基、(C₃-C₁₄)芳基(C₁-C₆)亚烷基-、杂芳基、环烷基、(C₃-C₁₄)杂芳基-(C₁-C₆)亚烷基-或杂环烷基任选地用一个或多个选自-OH、-Cl、-F、-Br、-I、-氧代(C₃-C₁₄)芳基、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₁₄)芳基、(C₃-C₁₄)杂芳基、(C₃-C₁₄)芳基(C₁-C₆)亚烷基-、(C₃-C₁₄)杂环烷基-(C₁-C₆)亚烷基-、-C(O)R’、-C(O)OR'和氧代的成员取代；R’选自氢、直链或支链(C₁-C₆)烷基、-NH-(OH)、-NH-(C₁-C₆)亚烷基-(C₃-C₁₄)杂芳基、-(C₃-C₁₄)杂环亚烷基-N(R”)(R”’)、-NH-(C₁-C₆)亚烷基-OR^e、-NH-(C₁-C₆)亚烷基-N(R”)(R”’)和-(C₁-C₆)亚烷基-OH；R”和R”’各自独立地选自氢、直链或支链(C₁-C₆)烷基和-(C₁-C₆)亚烷基-OH、-(C₁-C₆)亚烷基-N(R^f)(R^g)，或者R”和R”’与它们连接至的氮原子一起形成芳环、任选地具有1-3个选自-N、-S或-O的杂原子的饱和或不饱和的(C₃-C₁₄)环状结构；以及R^e、R^f和R^g各自独立地是氢或直链或支链(C₁-C₆)烷基，或它们药学上可接受的盐、酯、立体异构体或互变异构体。