[发明专利]疾病的治疗

摘要

本发明提供一种在有需要的动物中抑制血管通透性过高的方法。该方法包括向动物给药有效量的二酮哌嗪、二酮哌嗪的前药或者它们中的任何一种的药学上可接受的盐，其中所述二酮哌嗪具有说明书中所述的通式。本发明也提供一种调节动物中内皮细胞的细胞骨架的方法。该方法包括向动物给药有效量的二酮哌嗪、二酮哌嗪的前药或者它们中的任何一种的药学上可接受的盐，其中所述二酮哌嗪具有说明书中所述的通式。本发明进一步提供一种试剂盒。该试剂盒包含给动物的二酮哌嗪、二酮哌嗪的前药或者它们中的任何一种的药学上可接受的盐，其中所述二酮哌嗪具有说明书中所述的通式。

主权项

1.一种在有需要的动物中抑制血管通透性过高的方法，其包括向所述动物给药有效量的活性成分，其中所述活性成分包含二酮哌嗪、二酮哌嗪的前药或者它们中的任何一种的药学上可接受的盐，其中所述二酮哌嗪具有下式：其中：R¹和R²可以相同或不同，各自为：(a)氨基酸的侧链，其中所述氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、α-氨基异丁酸、2,4-二氨基丁酸、2,3-二氨基丁酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、丝氨酸、高丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、羟赖氨酸、组氨酸、精氨酸、高精氨酸、瓜氨酸、苯丙氨酸、对-氨基苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、甲状腺素、半胱氨酸、高半胱氨酸、甲硫氨酸、青霉胺或鸟氨酸；(b)R¹为-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH(OH)-CH₂-并且与邻近环氮一起形成脯氨酸或羟脯氨酸，和/或R²为-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH(OH)-CH₂-并且与邻近环氮一起形成脯氨酸或羟脯氨酸；或(c)氨基酸的侧链的衍生物，其中所述氨基酸为(a)中所述的那些之一，并且所述衍生化的侧链：(i)用-NHR³或-N(R³)₂基团替代-NH₂基团，其中每个R³可以独立地为取代的或未取代的以下基团：烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷芳基、芳烷基或杂芳基；(ii)用-O-PO₃H₂或-OR³基团替代-OH基团，其中每个R³可以独立地为取代的或未取代的以下基团：烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷芳基、芳烷基或杂芳基；(iii)用-COOR³基团替代-COOH基团，其中每个R³可以独立地为取代的或未取代的以下基团：烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷芳基、芳烷基或杂芳基；(iv)用-CON(R⁴)₂基团替代-COOH基团，其中每个R⁴可以独立地为H或取代的或未取代的以下基团：烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷芳基、芳烷基或杂芳基；(v)用-S-S-CH₂-CH(NH₂)-COOH或-S-S-CH₂-CH₂-CH(NH₂)-COOH替代-SH基团；(vi)用-CH(NH₂)-或-CH(OH)-基团替代-CH₂-基团；(vii)用-CH₂-NH₂或-CH₂-OH基团替代-CH₃基团；和/或(viii)用卤素替代与碳原子连接的H。