[发明专利]1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物及其作为MGLUR2受体的正变构调节剂的用途

摘要

本发明涉及新的式(I)的三唑并[4,3-a]吡啶衍生物(I)其中所有基团如权利要求书中所定义。本发明的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型2(“mGluR2”)的正变构调节剂，其可用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍有关的神经与精神障碍和其中涉及代谢型受体mGluR2亚型的疾病。本发明还涉及包含这类化合物的药物组合物、制备这类化合物和组合物的方法以及这类化合物用于预防或治疗其中涉及mGluR2的神经与精神障碍和疾病的用途。

主权项

1. 一种式(I)化合物或其立体化学异构形式或其药学上可接受的盐或溶剂化物其中R¹选自C_1-6烷基；(C_3-8环烷基)C_1-3烷基；(C_1-3烷氧基)C_1-3烷基；和被1、2或3个氟取代基取代的C_1-3烷基；R²选自Cl、CF₃、-CN和环丙基；R³选自氢、甲基和CF₃；R⁴选自氢和甲基；或者R³和R⁴与它们所结合的碳一起形成环丙基环；L选自(L-a)、(L-b)、(L-c)、(L-d)、(L-e)、(L-f)、(L-g)和(L-h)：其中m^a、m^b和m^c各自独立选自0和1；m^e和m^g各自独立选自1和2；n^a、n^b、n^c、n^d、n^e、n^f、h^g和n^h各自独立选自0、1和2；R^5a、R^5b、R^5c、R^5d、R^5e、R^5f、R^5g和R^5h各自独立选自卤素；C_1-3烷基；被1、2或3个氟取代基取代的C_1-3烷基；C_1-3烷氧基和被1、2或3个氟取代基取代的C_1-3烷氧基；R^6a选自氢；卤素；C_1-3烷基；被1、2或3个氟取代基取代的C_1-3烷基；C_1-3烷氧基和被1、2或3个氟取代基取代的C_1-3烷氧基；R^6c选自氢；卤素；C_1-3烷基；被1、2或3个氟取代基取代的C_1-3烷基；C_1-3烷氧基；被1、2或3个氟取代基取代的C_1-3烷氧基和环丙基；R^7a、R^8a、R^7b和R^8b各自独立选自氢、氟和甲基；或者R^7a和R^8a以及R^7b和R^8b与它们所连接的碳一起形成环丙基或羰基；其中每个卤素选自氟、氯、溴和碘；前提条件是(L-c)不通过对于氧原子是α位的碳原子与三唑并吡啶核结合。