[发明专利]作为NEP抑制剂的取代的氨基甲酰基环烃基乙酸衍生物

摘要

本发明提供了式(I)化合物或其可药用盐，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、B、X、m和n是本发明所定义的。本发明还涉及制备本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了本发明化合物的药物组合物，以及药理活性剂和本发明化合物的组合。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐：其中：R³和R⁴是H，或者R³和R⁴与它们所连接的碳原子一起形成苯基环；n是0或1；R¹每次出现时独立地是卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基、杂芳基或苯基；其中杂芳基和苯基可以任选被一个或多个独立地选自卤素、C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷基、氰基、C_1-6烷氧基、羟基和NR^cR^d的取代基取代；其中R^c和R^d独立地是H或C_1-6烷基；或者两个相邻的R¹基团与它们所连接的碳原子一起形成5-或6-元杂芳基环，其任选被一个或多个独立地选自卤素、C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷基、氰基、羟基和C_1-6烷氧基的取代基取代；R²是(CH2)_pC(O)X¹或(CH₂)_s-杂芳基；其中杂芳基是含有选自碳原子和1至5个杂原子的5-10个环成员的单或二环杂芳基环，并且每个杂原子独立地选自O、N或S，其中S和N可以被氧化成多种氧化态，并且杂芳基任选被一个或多个独立地选自卤素、C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷基、氰基、羟基、C_1-6烷氧基、羧基和C(O)O-C_1-6烷基的取代基取代；R⁵是H、C_1-6烷基或C_6-10芳基-C_1-6烷基；p是0或1；s是0、1、2、3或4；m是0、1、2、3、4或5；X和X¹独立地是OH、O-C_1-6烷基、O-苄基或NR^aR^b，其中R^a和R^b独立地是H、任选被一个或多个独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷氧基和羧基的取代基取代的C_1-6烷基；或者R^a和R^b与它们所连接的氮原子一起形成5-或6-元杂环基，其任选被一个或多个独立地选自C_1-6烷基、卤素、羟基、C_1-6烷氧基、羧基、C(O)O-C_1-6烷基和C(O)O-苄基的取代基取代；并且B是C(O)NH或NHC(O)，条件是化合物不是4-(联苯-4-基)-3-(1-羧基甲基)环戊烷酰胺基)丁酸、4-([1,1’-联苯]-4-基)-3-(1-(2-(苄基氧基)-2-氧代乙基)环戊烷酰胺基)丁酸或4-([1,1’-联苯]-4-基)-3-(1-(2-(苄基氧基)-2-氧代乙基)环戊烷酰胺基)丁酸叔丁酯。