[发明专利]作为ENAC阻断剂的吡嗪衍生物

摘要

式(I)化合物及其可药用盐和溶剂化物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰具有如说明书中所指出的含义，其可用于治疗由上皮钠通道阻断所介导的疾病。还描述了包含该化合物的药物组合物以及制备该化合物的方法。

主权项

1.式I的化合物，或其可药用盐，其中R¹是H、卤素、C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-卤代烷基、C₁-C₈-卤代烷氧基、C₃-C₁₅-碳环基、硝基、氰基、C₆-C₁₅-元芳香碳环基，或被C₆-C₁₅-元芳香碳环基取代的C₁-C₈-烷基；R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自H和C₁-C₆烷基；R⁶、R⁷、R⁸和R⁹各自独立地选自H；SO₂R¹⁶；芳基，其任选被一个或多个Z基团取代；C₃-C₁₀碳环基，其任选被一个或多个Z基团取代；C₃-C₁₄杂环基，其任选被一个或多个Z基团取代；C₁-C₈烷基，其任选被下述基团取代：任选被一个或多个Z基团取代的芳基、任选被一个或多个Z基团取代的C₃-C₁₀碳环基、或任选被一个或多个Z基团取代的C₃-C₁₄杂环基；R¹⁰通过式2来表示：-(C₀-C₃亚烷基)-B-X-(CR^11aR^12a)_m-(CR^11bR^12b)_n-(CR^11cR^12c)_p-C(O)OR¹³，其中所述亚烷基任选被一个或多个Z基团取代；B是芳基，其任选被一个或多个Z基团取代；X是选自键、-NR¹⁵(SO₂)-、-(SO₂)NR¹⁵-、-(SO₂)-、-NR¹⁵C(O)-、-C(O)NR¹⁵-、-NR¹⁵C(O)NR¹⁷-、-NR¹⁵C(O)O-、-NR¹⁵-、C(O)O、OC(O)、C(O)、O和S；R^11a、R^11b、R^11c、R^12a、R^12b和R^12c各自独立地选自H和C₁-C₆烷基；或R^11a和R^12a与它们所连接的碳原子一起形成3-8元环烷基；或R^11b和R^12b与它们所连接的碳原子一起形成3-8元环烷基；或R^11c和R^12c与它们所连接的碳原子一起形成3-8元环烷基；R¹³是选自(C₁-C₃烷基)-C(O)NR²²R²³；(C₁-C₃烷基)-C(O)OR²³；和(C₁-C₃烷基)-NR²³C(O)R²²R¹⁵和R¹⁷各自独立地选自H和C₁-C₆烷基；R¹⁶是选自C₁-C₈烷基、芳基和3-14元杂环基，该杂环基包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；Z独立地选自-OH、芳基、-O-芳基、C₇-C₁₄芳烷基、-O-C₇-C₁₄芳烷基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、-NR¹⁹(SO₂)R²¹、-(SO₂)NR¹⁹R²¹、-(SO₂)R²⁰、-NR¹⁹C(O)R²⁰、-C(O)NR¹⁹R²⁰、-NR¹⁹C(O)NR²⁰R¹⁸、-NR¹⁹C(O)OR²⁰、-NR¹⁹R²¹、C(O)OR¹⁹、-C(O)R¹⁹、SR¹⁹、-OR¹⁹、氧代、CN、NO₂和卤素，其中所述烷基、烷氧基、芳烷基和芳基各自任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：OH、卤素、C₁-C₄卤代烷基和C₁-C₄烷氧基；R¹⁸、R²⁰和R²²各自独立地选自H和C₁-C₆烷基；R¹⁹、R²¹和R²³各自独立地选自H；C₁-C₈烷基；C₃-C₈环烷基；C₁-C₄烷氧基-C₁-C₄烷基；(C₀-C₄烷基)-芳基，其任选被一个或多个选自以下的基团取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和卤素；(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基，该杂环基包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，任选被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、氧代、C₁-C₆烷基和-C(O)C₁-C₆烷基；-(C₀-C₄烷基)-O-芳基，任选被一个或多个选自以下的基团取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和卤素；和(C₀-C₄烷基)-O-3至14元杂环基，该杂环基包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，任选被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、C₁-C₆烷基和-C(O)C₁-C₆烷基；其中所述的烷基任选地被一个或多个卤素原子、羟基、C₁-C₄烷氧基、-C(O)NH₂、-C(O)NHC₁-C₆烷基或-C(O)N(C₁-C₆烷基)₂取代；或者R¹⁹和R²⁰与它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基，该杂环基包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，该杂环基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：OH；卤素；芳基；5-10元杂环基，其包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；-S(O)₂-芳基；-S(O)₂-C₁-C₆烷基；C₁-C₆烷基，其任选地被一个或多个卤素原子取代；C₁-C₆烷氧基，其任选地被一个或多个OH基团或C₁-C₄烷氧基取代；以及C(O)OC₁-C₆烷基，其中所述芳基和杂环取代基自身任选地被C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或C₁-C₆烷氧基取代；或者R¹⁹和R²¹与它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基，该杂环基包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，该杂环基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：OH；卤素；芳基；5-10元杂环基，其包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；-S(O)₂-芳基；-S(O)₂-C₁-C₆烷基；C₁-C₆烷基，其任选地被一个或多个卤素原子取代；C₁-C₆烷氧基，其任选地被一个或多个OH基团或C₁-C₄烷氧基取代；以及-C(O)OC₁-C₆烷基，其中所述芳基和杂环取代基自身任选地被C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或C₁-C₆烷氧基取代；或者R¹⁸和R²⁰与它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基，该杂环基包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，该杂环基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：OH；卤素；芳基；5-10元杂环基，其包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；-S(O)₂-芳基；-S(O)₂-C₁-C₆烷基；C₁-C₆烷基，其任选地被一个或多个卤素原子取代；C₁-C₆烷氧基，其任选地被一个或多个OH基团或C₁-C₄烷氧基取代；以及-C(O)OC₁-C₆烷基，其中所述芳基和杂环取代基自身任选地被C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或C₁-C₆烷氧基取代；或者R²²和R²³与它们所连接的原子一起形成5-10元杂环基，该杂环基包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，该杂环基任选被一个或多个Z基团取代；m是0、1、2或3；n是0、1、2或3；p是0、1、2或3；其中m、n或p中至少一个不是0。