[发明专利]CCR2的4-取代-环己基氨基-4-哌啶基-乙酰胺拮抗剂

摘要

本发明包含式(I)的化合物，式(I)，其中：R¹、R²、R³、R⁴、X、Y和Z为如说明书中所定义。本发明还包含预防、治疗或改善综合征、病症或疾病的方法，其中所述综合征、病症或疾病是II型糖尿病、肥胖症和哮喘。本发明还包含通过施用治疗有效量的至少一种式(I)的化合物来抑制哺乳动物中的CCR2活性的方法。

主权项

1. 一种式(I)的化合物及其互变异构体和可药用盐式(I)其中：R¹是、、、、、、2,3-二氢吲哚-3-基、吲哚-3-基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基或吡咯基；其中所述吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基或吡咯基任选地被OCH₃、CH₃、OCF₃、CF₃、OCF₃、-CN或C(O)CH₃取代；R²是H、Cl、CH₃、OC_(1-4)烷基或F；R³是H、F、Cl、CO₂C_(1-4)烷基、C_(1-4)烷基、OC_(1-4)烷基、SC_(1-4)烷基、OCF₃、OCH₂CF₃、-CN、CO₂H、C(O)C_(1-4)烷基、C(O)NH₂、C(O)NHC_(1-4)烷基、C(O)N(C_(1-4)烷基)₂或CF₃；R⁴是H、CH₃、OC_(1-4)烷基或F；或R⁴可与R³及其附连的苯基合在一起形成选自以下的二环：2,3-二氢-1H-茚-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,2-二氟-苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基、2,2-二甲基-苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基、2,2-二氟-2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基、色满-6-基和2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英-6-基；X是H、OH、NH₂或F；Y是OH、NH₂、OC(O)C_(1-4)烷基、NHC(O)C_(1-4)烷基、OC_(1-4)烷基、NHC_(1-4)烷基、N(C_(1-4)烷基)₂或NHOH；Z是NH或–HC=CH–。