[发明专利]基于肽的体内siRNA递送系统有效
申请号: | 201180059394.2 | 申请日: | 2011-12-16 |
公开(公告)号: | CN103547272B | 公开(公告)日: | 2017-04-12 |
发明(设计)人: | D·B·罗泽玛;D·L·刘易斯;D·H·维基菲尔德;E·基塔斯;P·海德威格;J·A·沃尔夫;I·鲁尔;P·莫尔;T·霍夫曼;K·杨-霍夫曼;H·M·穆勒;G·奥托;A·V·布罗金;J·D·本森;J·C·卡尔森 | 申请(专利权)人: | 箭头研究公司 |
主分类号: | A61K31/713 | 分类号: | A61K31/713 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司31100 | 代理人: | 沈端 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | 本发明是针对用于在体内将RNA干扰(RNAi)多核苷酸靶向递送至肝细胞的组合物。靶向性RNAi多核苷酸是与联合靶向的蜂毒素递送肽一起施用。递送肽提供用于将所述RNAi多核苷酸自该细胞外部移动至该细胞内部的膜渗透功能。可逆修饰提供对所述递送肽的生理响应。 | ||
搜索关键词: | 基于 体内 sirna 递送 系统 | ||
【主权项】:
一种用于体内递送RNA干扰多核苷酸至肝脏细胞的共轭物递送系统组合物,其包含:RNAi‑A和蜂毒素‑(L‑Gal)x其中,蜂毒素是蜂毒素肽:L是生理上不稳定的双取代顺丁烯酰胺酸酯或二肽‑酰胺基苯甲基氨基甲酸酯键,Gal包含脱唾液酸糖蛋白受体(ASGPr)配体,x是整数,数值大于多个蜂毒素肽上伯胺数的80%,RNAi是RNA干扰多核苷酸,且A包含具有至少20个碳原子的疏水性基团或含2‑4个末端半乳糖衍生物的半乳糖簇,其中所述半乳糖衍生物由半乳糖或对脱唾液酸糖蛋白受体的亲和力等于或大于半乳糖对脱唾液酸糖蛋白受体的亲和力的半乳糖衍生物组成。
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