[发明专利]胰高血糖素受体调节剂

摘要

本发明提供式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹、R²、R³、A¹、A²、A³、A⁴、L、B¹、B²、B³及B⁴如本文所定义。据发现式I的化合物可充当胰高血糖素拮抗剂或反向激动剂。因此，式I的化合物及其药物组合物可用于治疗由胰高血糖素介导的疾病、病症或病况。

主权项

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹为任选地由1至4个取代基取代的苯基，所述取代基各自独立地选自卤素、-S(O)₂-(C_1-3)烷基、羟基、-C(O)NR^aR^b、(C₃-C₅)环烷基、氰基、任选地由1至3个氟取代的(C₁-C₆)烷基或者任选地由1至3个氟取代的(C₁-C₆)烷氧基；或6元杂芳基，其任选地与(C₄-C₇)环烷基、苯基或5元至6元杂芳基稠合，且其中所述任选地稠合的6元杂芳基任选地由1至4个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、-S(O)₂-(C_1-3)烷基、羟基、-C(O)NR^aR^b、氰基、任选地由1至3个氟取代的(C₁-C₆)烷基或者任选地由1至3个氟取代的(C₁-C₆)烷氧基；R^a及R^b各自独立地为H或(C₁-C₃)烷基；R²为H或(C₁-C₃)烷基；R³为任选地由羟基或氟取代的以下基团：四唑基、-CH₂-四唑基、-(CH₂)₂SO₃H或-(CH₂)₂CO₂H；A¹、A²、A³及A⁴各自独立地为CR⁴或N，条件是A¹、A²、A³及A⁴中不超过两个为N；R⁴在每次出现时独立地为H、卤素、氰基、任选地由1至3个氟取代的(C₁-C₃)烷基或者任选地由1至3个氟取代的(C₁-C₃)烷氧基；L为-X-CH(R⁵)-或-CH(R⁵)-X-；X为CH₂、O或NH；R⁵为任选地由1至3个氟、羟基或甲氧基取代的(C₁-C₆)烷基；任选地由1至2个(C₁-C₃)烷基取代的(C₃-C₇)环烷基，所述(C₁-C₃)烷基任选地由1至3个氟或1至2个(C₁-C₃)烷基取代且其中所述(C₃-C₇)环烷基的1至2个碳可由NH、N(C₁-C₃)烷基、O或S代替；或(C₃-C₇)环烷基-(C₁-C₆)烷基，其中所述(C₃-C₇)环烷基-(C₁-C₆)烷基的(C₃-C₇)环烷基任选地由1至2个(C₁-C₃)烷基取代，所述(C₁-C₃)烷基任选地由1至3个氟取代；B¹、B²、B³及B⁴各自独立地为CR⁶或N，条件是B¹、B²、B³及B⁴中不超过两个为N；R⁶在每次出现时独立地为H、卤素、任选地由1至3个氟取代的(C₁-C₃)烷基或者任选地由1至3个氟取代的(C₁-C₃)烷氧基；且进一步的条件是当L为-X-CH(R⁵)-且X为CH₂或O时，则B¹、B²、B³及B⁴中的至少一个为N；当L为-X-CH(R⁵)-且X为NH时，则A¹、A²、A³、A⁴中的至少一个为N；且当L为-CH(R⁵)-X-时，则B¹、B²、B³及B⁴中的至少一个为N。