[发明专利]作为CRTH2受体调节剂的喹喔啉和氮杂喹喔啉

摘要

本发明提供式(I)的特定喹喔啉和氮杂喹喔啉，以及它们的可药用盐，其中J1、J2、R1、R2、R3、R22、Ra、Rb、Rc、Rd、X、Y、b、n和q如本文中所定义。本发明还提供包含此类化合物的药物组合物，和使用该化合物治疗与CRTH2功能的不受控制或不适当的刺激相关的疾病或病症的方法。

主权项

1.式(I)的化合物：或其可药用盐，其中J¹和J²独立地是C(H)、C(R¹)、C(R²²)或N，其中适用下列条件：(i)J¹和J²中的不超过一个是N，(ii)J¹和J²中的不超过一个是C(R²²)；和(iii)仅有一个R¹在含有J¹和J²的所示环上取代；R¹选自：(i)-C(O)-N(R^6a)(R^6b)，(ii)-S(O)₂-N(R^6a)(R^6b)，(iii)-C(O)-C(R^7a)(R^7b)(R^7c)，(iv)-N(H)-C(O)-C(R^7a)(R^7b)(R^7c)，(v)-C(O)-O-C(R^7a)(R^7b)(R^7c)，和(vi)-N(H)-S(O)₂-C(R^7a)(R^7b)(R^7c)；R^6a和R^6b独立地是：a.H，b.C₁-C₆烷基，c.C₃-C₆链烯基，d.C₃-C₆炔基，e.-O-(C₁-C₃烷基)，f.-Q-R^AH，其中R^AH是苯基或含有1至2个独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-元杂芳基，并且其中R^AH是未取代的，或被1至5个独立地选自卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃氟烷基、-O-(C₁-C₃氟烷基)、羟基、苯基和-CN的R⁸部分取代；Q选自(a)键；(b)C₁-C₆亚烷基，其中所述C₁-C₆亚烷基是未取代的或被1至2个氟、C₁-C₃烷基、C₁-C₃羟烷基或C₁-C₃氟烷基取代；和其中t是1、2、3或4；g.-Q-R^HC，其中R^HC是(i)含有1个选自N、O、S、S(O)和S(O)₂的杂原子的5-至7-元杂环基，其中R^HC的所述杂环基任选稠合到苯、吡啶基环上；或(ii)C₃-C₇环烷基，其中R^HC的所述环烷基任选稠合到苯或吡啶基环上；并且其中R^HC是未取代的或被1至5个独立地选自卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃氟烷基、-O-(C₁-C₃氟烷基)、羟基、-CN和-S(O)₂-(C₁-C₃烷基)的R¹²部分取代，或其中当两个R¹²部分在相同碳原子上孪位取代时，两个孪位取代的R¹²部分与它们连接在其上的碳原子一起构成-C(O)-；h.或者R^6a和R^6b与它们连接的N原子一起构成R^6H，其中R^6H独立地选自：(i)4-至9-元杂环基，任选含有一个另外的氮原子，其中R^6H的所述杂环基任选稠合到苯基、C₃-C₆环烷基或含有1至3个N原子的5-元杂芳基上；(ii)4-至7-元杂环烯基，任选含有一个另外的氮原子，其中R^6H的所述杂环烯基任选稠合到苯基上；和(iii)6-至8-元氮杂或二氮杂双环杂环烷基环；其中R^6H是未取代的或被1至5个R⁹部分取代，其中各R⁹部分独立地是C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₃氟烷基、氟、羟基、-CN、-(C₁-C₃亚烷基)-(C₁-C₃烷氧基)，或R⁹是-Z-R^CY，其中Z是(i)键，(ii)-C(O)-，(iii)-C(＝N-OH)-，(iv)-S(O)₂-，(v)C₁-C₃亚烷基，其中Z的所述C₁-C₃亚烷基任选被1至2个氟或C₁-C₃烷基取代；(vi)-O-；(vii)-O-(C₁-C₃亚烷基)-；或(viii)-C(O)-O-CH₂-；R^CY选自：(i)苯基；(ii)含有1至3个独立地选自N、O和S的杂原子的5-至10-元单环或双环杂芳基；或(iii)含有1至2个N原子或1个O原子的5-至6-元杂环基，其中R^CY的所述杂环基任选稠合到苯基上；其中R^CY是未取代的或被1至4个R¹⁰部分取代；各R¹⁰部分独立地是C₁-C₃烷基、卤素、羟基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃氟烷基、-(C₁-C₃亚烷基)-(C₁-C₃烷氧基)、-S(O)₂-(C₁-C₃烷基)、-C(O)-(C₁-C₃烷基)、-CN、吡啶基或环丙基，或者其中当两个R¹⁰部分在共有碳原子上孪位取代时，与它们在其上取代的碳原子一起构成-C(O)-；或者，任选地，其中两个R⁹部分在R^6H的共有环碳上孪位取代，两个R⁹部分与它们在其上取代的环碳一起构成R^YC，其中R^YC是(i)4-至7-元环烷基，其中R^YC的所述环烷基任选稠合到苯基或吡啶基上；或(ii)含有1至2个N原子或1个O原子的4-至7-元杂环基，其中R^YC的所述杂环基任选稠合到苯基上；其中R^YC是未取代的或被1至4个R¹¹部分取代；各R¹¹部分独立地是C₁-C₃烷基、卤素、羟基、C₁-C₃烷氧基、-(C₁-C₃亚烷基)-(C₁-C₃烷氧基)、-S(O)₂-(C₁-C₃烷基)、-C(O)-(C₁-C₃烷基)、苯基或吡啶基，或者，其中当两个R¹¹部分在共有碳原子上孪位取代时与它们在其上取代的碳原子一起构成-C(O)-；R^7a和R^7b独立地是a)H，b)C₁-C₆烷基，c)R^7a和R^7b与它们在其上取代的碳原子一起构成R^PC，其中R^PC是(i)C₃-C₇环烷基，或(ii)苯基，其中R^PC的所述苯基是未取代的或被1至5个独立地选自卤素、三氟甲基，和三氟甲氧基的部分取代；R^7c是a)H，或b)不存在，当R^7a和R^7b与它们在其上取代的碳原子一起构成苯基时；R²²是卤素、C₁-C₃烷基或C₁-C₃氟烷基；b是0或1；X是键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或N(H)；Y选自(i)键，(iv)-O-，(v)-S-，(vi)-S(O)-和(vii)-S(O)₂-；其中a是0、1、2或3；r是0、1或2；s是0、1或2；每一处R⁴独立地是卤素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆氟烷基；R^a、R^b、R^c和R^d独立地是H、氟、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆氟烷基或C₁-C₆烷氧基；R²选自：(i)苯基；(ii)含有1至3个选自N、O和S的杂原子的5-至6-元杂芳基；(iii)含有1至2个选自N、O和S的杂原子的5-至6-元杂环烯基；和(iv)含有1至2个选自N、O和S的杂原子的5-至6-元杂环基；其中R²是未取代的或被1至5个独立地选自卤素、C₁-C₃氟烷基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、-CN、-OCF₃、-C(O)-(C₁-C₃烷基)和-S(O)₂-(C₁-C₃烷基)的R⁵基团取代；R³是-C(O)OH，或-N(H)-SO₂-R^e，其中R^e是C₁-C₆烷基、C₁-C₆氟烷基、C₁-C₆烷氧基和苯基；n是1、2、3、4或5；和q是0、1或2。