[发明专利]抗病毒药物(恩替卡韦)的制备方法及其中间体无效
| 申请号： | 201180062379.3 | 申请日： | 2011-12-22 |
| 公开（公告）号： | CN103270038A | 公开（公告）日： | 2013-08-28 |
| 发明（设计）人： | 马蒂·巴特拉桑马蒂;拉蒙·贝伦格尔迈莫;贾维尔·维拉斯克图尔宝;贾维尔·阿里扎皮科尔;杰米·法拉斯索勒;乔治·加西亚郭迈兹 | 申请（专利权）人： | 埃斯特维化学股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D473/18 | 分类号： | C07D473/18;C07D303/14;C07D303/16;C07C13/11;C07F7/08 |
| 代理公司： | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人： | 王达佐;阴亮 |
| 地址： | 西班牙*** | 国省代码： | 西班牙;ES |
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| 摘要： |
公开了恩替卡韦的制备方法，该方法包括：使(1S,3R)-3-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-(环氧乙烷-2-基)戊-4-炔-1-醇(VIII)进行双酯化反应和自由基环化反应，生成式(V)的化合物，其中使式(VIII)的化合物进行第一酯化反应，然后在Mn/2,4,6-可力丁HCl或Zn/2,4,6-可力丁/氯化三甲基硅烷的存在下使用二氯化二茂钛作为催化剂进行催化自由基环化反应，最后进行第二酯化反应；或者，可选地，首先使式(VIII)的化合物进行催化自由基环化反应，然后进行酯化反应。恩替卡韦可以通过下列步骤获得：使化合物(V)进行脱甲硅基反应以去除TBS基团，然后与2-氨基-6-氯鸟嘌呤进行光沿偶联，随后进行水解反应。本发明还涉及该方法的一些新的中间体。 |
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| 搜索关键词： | 抗病毒 药物 恩替卡韦 制备 方法 及其 中间体 | ||
【主权项】：
1.制备式(I)恩替卡韦或其药物可接受的盐的方法，![]()
所述方法包括：使式(VIII)化合物进行双酯化反应以及在Mn/2,4,6-可力丁HCl或Zn/2,4,6-可力丁/氯化三甲基硅烷的存在下使用二氯化二茂钛作为催化剂的催化自由基环化反应，生成式(V)的化合物，![]()
其中：使式(VIII)化合物进行第一酯化反应，生成式(VII)的化合物，![]()
然后进行催化自由基环化反应，生成式(VIa)的化合物；随后进行第二酯化反应，生成式(V)的化合物；![]()
或者，可选地，使式(VIII)化合物首先进行催化自由基环化反应，生成式(VIb)的化合物，然后进行酯化反应，生成式(V)的化合物；并且![]()
其中：R1和R2独立地为选自(C1-C6)-烷基，苯基以及被选自(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、卤素和硝基的基团取代的苯基的基团。
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