[发明专利]用于细胞内递送核酸的小分子缀合物

摘要

本发明提供了化合物用于递送核酸的用途和这些化合物与核酸、特别是siRNA的缀合物。本文还公开了稳定的siRNA，其在与所述化合物共价连接并与递送聚合物组合施用来实现体内mRNA敲减时有用。具体而言，本发明提供了式(I)化合物用于递送核酸的用途，其中：Y是选自-(CH2)3-或-C(O)-N-(CH2-CH2-O)p-CH2-CH2-的连接基团；R1是-(C1-6)烷基；-(CH2)-萘基；或者-(CH2)m-苯基，其中苯基是未取代的或者被独立地选自下述的取代基取代最多四次：-NO2、-CN、卤素、-O-(CH2)-苯基、-O-(C1-6)烷基，或者-C(O)-NH2；R2是氢；-(CH2)k-N-C(Ph)3，其中苯环是未取代的或者独立地被–O-(C1-4)烷基取代；-(CH2)k-C(O)-NH2；-(CH2)k-苯基；-(C1-6)烷基，其是未取代的或者被–S-CH3取代一次；R3是-NH-苯基，其中苯基基团进一步被独立地选自下述的取代基取代：-(CH2)-OH；或-(CH2)-O-C(O)-O-(4-硝基-苯基)；k是1、2、3、4、5或6；m是1、2、3或4；n是0或1；且p是1-20的整数。

主权项

1.式(I)化合物用于递送核酸的用途其中Y是选自-(CH₂)₃-或-C(O)-N-(CH₂-CH₂-O)_p-CH₂-CH₂-的连接基团；R¹是-(C1-6)烷基；-(CH₂)-萘基；或者-(CH₂)_m-苯基，其中苯基是未取代的或者被独立地选自下述的取代基取代最多四次：-NO₂、-CN、卤素、-O-(CH₂)-苯基、-O-(C1-6)烷基，或者-C(O)-NH₂；R²是氢；-(CH₂)_k-N-C(Ph)₃，其中苯环是未取代的或者独立地被–O-(C1-4)烷基取代；-(CH₂)_k-C(O)-NH₂；-(CH₂)_k-苯基；-(C1-6)烷基，其是未取代的或者被–S-CH₃取代一次；R³是-NH-苯基，其中苯基基团进一步被独立地选自下述的取代基取代：-(CH₂)-OH；或-(CH₂)-O-C(O)-O-(4-硝基-苯基)；k是1、2、3、4、5或6；m是1、2、3或4；n是0或1；且p是1-20的整数。