[发明专利]作为mTOR抑制剂的苯并氧氮杂卓及其使用和生产方法

摘要

本发明涉及mTOR的抑制剂及其药学上可接受的盐或溶剂化物，及其使用方法。所述抑制剂通常具有结构式(I)，其中变量如本文所定义。

主权项

1.一种式I或式II的化合物或其单一异构体或异构体混合物，任选为其药学上可接受的盐，其中R¹为H、(C₁-C₆)烷基)、NH₂、NH(C₁-C₆)烷基、N((C₁-C₆)烷基)₂或-NHC(O)CH₃；X¹为S；X²为N或CH；R⁴为H或卤代；R为7-氧代-5，6-二氢-1，3-苯并噻唑基或4-氧代-6，7-二氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基，并且其可经1、2或3个选自卤代、(C₁-C₆)烷基和卤代(C₁-C₆)烷基的基团任选取代，或R为经任选取代的二氢苯并[d]噻唑-7(4H)-酮，或R为其中：Q为N、C-H或C-(C₁-C₆)烷基、C-CN或C-CF₃；R⁶为H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、CF3、CF2H、CFH2、(C₁-C₆)亚烷基-NH₂、(C₁-C₆)亚烷基-NH(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)亚烷基-NH(C₁-C₆)卤代烷基、(C₁-C₆)亚烷基-N(C₁-C₆)烷基)₂、NH₂、NH(C₁-C₆)烷基、羟烷基、(C₁-C₆)亚烷基-O(C₁-C₆)烷基、NH(C₁-C₆)亚烷基NH₂、NH(C₁-C₆)亚烷基-环烷基、-NH(C₁-C₆)亚烷基-杂环烷基、N((C₁-C₆)烷基)₂、(C₁-C₆)亚烷基-NHSO₂-(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)亚烷基-NH(C＝O)-(C₁-C₆)烷基、-(C＝O)-NH₂、-(C＝O)-(C₁-C₆)烷基、-(C＝O)-NH(C₁-C₆)烷基、-(C＝O)-N(C₁-C₆)烷基))₂、-NHSO₂-(C₁-C₆)烷基、-S(O)-(C₁-C₆)烷基、-SO₂-(C₁-C₆)烷基、-SO₂NH₂、-SO₂NH(C₁-C₆)烷基、-SO₂N((C₁-C₆)烷基)₂、-CN、(C₄-C₇)杂环烷基、(C₁-C₆)亚烷基-(C₃-C₇)杂环烷基、硝基、(C₁-C₆)亚烷基-CN、NH(C₁-C₆)亚烷基-NH(C₁-C₆)烷基、NH(C₁-C₆)亚烷基-N((C₁-C₆)烷基)₂或(C₁-C₆)亚烷基-OC(O)-(C₁-C₆)烷基，其中R⁶中的任一亚烷基经1、2或3个独立为卤代或羟基的基团任选取代，并且其中当任一亚烷基为-CH₂-时，-CH₂-的其中一个氢可被CF₃、CHF₂或CH₂F任选置换；R⁷为H、卤代、-NH₂、硝基(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、-CF₃、卤代(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烯基、NH(C₁-C₆)烷基或N((C₁-C₆)烷基)₂；Y为N或C-R⁸，其中R⁸为H、卤代、(C₁-C₆)烷基、NH₂、NH(C₁-C₆)烷基、N((C₁-C₆)烷基)₂、(C₂-C₆)烯基、(C₁-C₆)亚烷基-O(C₁-C₆)烷基、羟烷基、(C₁-C₆)亚烷基-CO₂(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)亚烷基-CO₂H、苯基、-CF₃、卤代(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₇)环烷基、(C₁-C₆)亚烷基-(C₃-C₇)环烷基、COH、CO₂H、-CO₂(C₁-C₆)烷基、CN、(C₁-C₆)亚烷基-CN、(C₁-C₆)亚烷基-C≡C-H、(C₁-C₆)亚烷基-C≡C-(C₁-C₆)烷基、-C≡C-H、-C≡C-(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)亚烷基-苯基；其中R⁸中的任一苯基经1、2或3个独立为卤代或烷基的基团任选取代；或R⁷和R⁸连同与之连接的原子可连在一起形成任选含多达两个选自N-H、N-(C₁-C₆)烷基、O、SO和SO₂的杂原子的5、6或7元饱和、部分不饱和或不饱和环，并且其中由R⁷和R⁸形成的环经1或2个独立地为烷基、烷氧基或卤代的基团任选取代；并且Z为N或C-R⁹，其中R⁹为H、卤代或(C₁-C₆)烷基；并且其中Q和Z中至少一个为N。