[发明专利]吡唑基胍F1F0‑ATP酶抑制剂及其治疗用途

摘要

本发明提供了抑制F1F0‑ATP酶的吡唑基胍化合物、以及使用吡唑基胍化合物作为治疗医学失调如免疫失调、炎性病症、或癌症的治疗剂的方法。

主权项

一种由式I代表的化合物：包括所有立体异构体、几何异构体、以及互变异构体；或任何前述的药学上可接受的盐；其中：A1是亚苯基或亚吡啶基；A2是对于每次出现，R1独立地代表卤素、卤烷基、烷基、环烷基、杂环烷基、羟基、C1‑C6烷氧基、氰基、‑CO2R8、‑C(O)R9、‑S(O)R9、‑SO2R9、‑SO2N(R10)(R11)、‑C(O)N(R10)(R11)、‑N(R10)(R11)、或‑N(R8)C(O)(R9)；R2是氢或烷基；R3是芳基、芳烷基、环烷基、‑(C(R8)2)m‑环烷基、杂芳基、‑(C1‑C6烷基)‑杂芳基、杂环烷基、‑(C(R8)2)m‑杂环烷基、烷基、卤烷基、羟烷基、‑(C(R8)2)m‑烷氧基、‑(C(R8)2)m‑O‑(C(R8)2)m‑烷氧基、或‑(C(R8)2)m‑CN，其中所述芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、以及杂环烷基各自任选地用1、2、或3个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、卤烷基、羟基、烷基、环烷基、羟烷基、C1‑C6烷氧基、氰基、以及‑C1‑C6亚烷基‑CO2R8，其中杂芳基是吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑 基、噻唑基、三唑基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基或嘧啶基，且杂环烷基是含有1‑4个选自氧、氮和硫的杂原子的3‑7元饱和单环杂环基；R4是氢或烷基；R5是氢或烷基；R6是‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、‑CH2CF3、‑CF2CF3、氰基、苯基、吡啶基、‑CO2R8、或‑C(O)N(R10)(R11)，其中所述苯基和吡啶基各自用1或2个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、卤烷基以及氰基；R7是氢、卤素、烷基、或卤烷基；对于每次出现，R8独立地代表氢、烷基、或环烷基；或附接到相同碳原子上的两次出现的R8连同所述碳原子一起形成一个饱和的碳环；对于每次出现，R9独立地代表烷基或环烷基；对于每次出现，R10和R11各自独立地代表氢、烷基、或环烷基；或R10和R11连同它们附接到其上的氮原子一起形成一个3至7元的杂环，该杂环任选地用1、2、或3个取代基取代，这个或这些取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、卤烷基、羟基、烷基、环烷基、以及C1‑C6烷氧基；n是0、1、2、或3；并且m是1、2、3、4、或5；其中，所述烷基是C1‑C6烷基，所述环烷基是C3‑C8环烷基，所述杂环烷基是3‑10元杂环烷基，所述芳烷基是‑(C1‑C6烷基)‑芳基，所述杂芳基是3‑10元杂芳基，并且所述芳基是苯基或萘基。