[发明专利]6-氨基-2-苯基氨基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺衍生物及其作为微粒体前列腺素E2合酶-1抑制剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物、它们作为微粒体前列腺素E₂合酶-1(mPGES-1)抑制剂的用途、包含它们的药物组合物，以及它们作为药物在治疗和/或预防炎性疾病及其相关病症中的用途。A、L、M、W、R¹、R²、R³、R⁴、R⁶、R⁷、R⁹、Ra、R^b具有说明书中给出的含义。

主权项

1.式I化合物其中R¹  表示卤素、OH、-CN、C_1-3烷基、C_2-6炔基、OC_1-3烷基，其中后三个基团任选被一个或多个选自氟、-CN、=O、OH、-OCH₃、-OCF₃的取代基取代；R²  表示卤素、-CN、C_1-3烷基、OC_1-3烷基，其中后两个基团任选被一个或多个选自氟、-CN、=O、OH、-OCH₃、-OCF₃的取代基取代；R³和R⁴  独立地表示氢、卤素、-CN、C_1-3烷基、OC_1-3烷基，其中后两个基团任选被一个或多个选自氟、-CN、=O、OH、-OCH₃、-OCF₃的取代基取代；R^a、R^b  独立地表示氢、任选被一个或多个氟原子取代的C_1-3烷基，或二者与它们连接的碳原子一起形成C_3-7亚环烷基环或4-6元亚杂环烷基环，其中后两个环任选被一个或多个氟原子取代；W  表示-C(O)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)O-、-C(O)NR^d-，其通过碳或硫原子连接到-NH-部分的氮上；R^d  表示氢、C_1-3烷基；M  表示C_1-8烷基、C_2-8炔基、C_3-8环烷基-C_0-4烷基、4-10元杂环烷基-C_0-4烷基-，其中后四个基团任选被一个或多个选自以下的基团取代：氟、-OH、=O、-CN、-NH₂、C_1-3烷基、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、-OC_1-3烷基，其中后面的七个烷基可被一个或多个选自氟、OH、-CN、OC_1-2烷基的取代基取代，其中OC_1-2烷基中的烷基任选被一个或多个氟原子取代，芳基、杂芳基，其中后两个基团任选被一个或多个选自卤素、OH、-CN、C_1-3烷基、OC_1-3烷基的取代基取代，其中C_1-3烷基、OC_1-3烷基中的烷基任选被一个或多个氟原子取代，或芳基、杂芳基，其中后两个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、-OH、-CN、-NH₂、芳基、杂芳基，其中后两个基团任选被一个或多个选自卤素、OH、-CN、C_1-3烷基、-OC_1-3烷基的取代基取代，其中C_1-3烷基、-OC_1-3烷基任选被一个或多个氟原子取代，C_1-7烷基、C_2-7炔基、C_3-7环烷基、4-7元杂环烷基、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂、-OC_1-3烷基、-O-C_0-2烷基-芳基、-SC_1-3烷基，其中后面的烷基、炔基、杂环烷基、芳基或环烷基任选被一个或多个选自氟、-CN、=O、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂、-OH、-OC_1-3烷基的取代基取代；R⁶  表示氢、C_1-5烷基、C_3-6炔基、4-7元杂环烷基-C_0-2烷基或C_3-7环烷基-C_0-2烷基，其中后四个基团任选被一个或多个选自氟、-CN、=O、-C(O)-NH₂、-C(O)-NH(C_1-3烷基)、-C(O)-N(C_1-3烷基)₂、任选被OH或氟取代的C_1-3烷基、-OH、-NH₂、-OC_1-3烷基、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂的取代基取代；R⁷和R⁹  独立地表示氢、卤素、-CN、C_1-5烷基、C_3-5环烷基-C_0-2烷基-、C_1-5烷基-O-、C_3-5环烷基-C_0-2烷基-O-，其中后四个基团中的烷基和环烷基部分任选被一个或多个选自氟、-CN、=O、OH、-OC_1-3烷基的取代基取代或被一个或多个C_1-3烷基取代，其中该C_1-3烷基任选被一个或多个氟原子取代；L  表示-NH₂、-NHR¹⁰、-NR¹⁰R¹¹，或4-10-元杂环烷基，其通过氮原子连接到苯并咪唑，且其任选稠合至苯基或5-或6-元杂芳基环，且其任选被一个或多个取代基R¹²取代；R¹⁰和R¹¹  独立地表示C_1-7烷基、C_3-6炔基、C_3-7环烷基-C_0-4烷基-或C_4-7杂环烷基-C_0-4烷基-，其中后四个基团任选被一个或多个选自以下的基团取代：氟、-OH、NH₂、-C(O)NH₂、-CN、=O、C_1-3烷基、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂、-OC_1-5烷基、-OC_3-6环烷基、-OC_4-6杂环烷基、-SC_1-3烷基、-S(O)C_1-3烷基、-S(O)₂C_1-3烷基，其中后九个基团任选被一个或多个选自氟、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CH₃的取代基取代，或芳基-C_0-4烷基-、杂芳基-C_0-4烷基-，其中后两个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、-OH、-NH₂、-CN、C_1-3烷基、C_3-5环烷基、C_1-3烷基-O-、C_3-5环烷基-O-，其中后四个基团任选被一个或多个氟原子取代；每个R¹²  独立地表示卤素、-OH、-NH₂、=O、-CN、-C(=O)-NH₂、C_1-4烷基、C_3-5环烷基-C_0-2烷基-、C_4-5杂环烷基-C_0-2烷基-、C_1-4烷基-O-、C_1-3烷基-C(=O)-、-C(=O)-NH(C_1-3烷基)、-C(=O)-N(C_1-3烷基)₂，其中后七个基团任选被一个或多个选自以下的基团取代：氟、-OH、氧代、-NH₂、-CN、C_1-3烷基、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂、-OC_1-3烷基、-OC_3-5环烷基，其中后五个基团任选被一个或多个选自氟、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F的取代基取代，或芳基-C_0-4烷基-、杂芳基-C_0-4烷基-，其中后两个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、-OH、-CN、C_1-3烷基、C_3-5环烷基、C_1-3烷基-O-、C_3-5环烷基-O-，其中后四个基团任选被一个或多个氟原子取代；A  表示C_1-8烷基、C_3-8炔基、芳基-C_0-3烷基-、C_3-8环烷基-C_0-3烷基-、4-7元杂环烷基-C_0-3烷基-、杂芳基-C_0-3烷基-，其中后六个基团中的烷基-、炔基-、环烷基-和杂环烷基-部分任选被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代，以及芳基和杂芳基部分任选被一个或多个选自R¹⁵的取代基取代；每个R¹⁴  独立地表示氟、-OH、-CN、=O、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂、-OC_1-6烷基、C_1-6烷基，其中后四个基团中的烷基部分任选被一个或多个选自氟、-CN、=O、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、N(C_1-3烷基)₂、-OH、-OC_1-3烷基的取代基取代，或芳基、杂芳基，其中后两个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、-CN、C_1-3烷基、OC_1-3烷基，其中后两个烷基任选被一个或多个氟原子取代；每个R¹⁵  独立地表示卤素、-OH、-CN、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂、-OC_1-3烷基，其中后三个基团中的烷基部分任选被一个或多个选自氟、-CN、=O、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、N(C_1-3烷基)₂、-OH、-OC_1-3烷基的取代基取代，或芳基、杂芳基，其中后两个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、-CN、C_1-3烷基、OC_1-3烷基，其中后两个烷基任选被一个或多个氟原子取代，或C_1-7烷基、C_2-7炔基、C_3-7环烷基、4-7元杂环烷基，其中后面的烷基、炔基、杂环烷基或环烷基任选被一个或多个选自氟、-CN、=O、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、N(C_1-3烷基)₂、-OH、OC_1-3烷基的取代基取代；或其盐，尤其是其生理上可接受的盐。