[发明专利]流感病毒复制的抑制剂

摘要

抑制生物样品或患者中的流感病毒复制、减少生物样品或患者中的流感病毒量和治疗患者中的流感的方法包括给所述生物样品或患者施用有效量的以结构式(I)表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中结构式(I)的值是如本文所描述的。一种化合物以结构式(I)或其药学上可接受的盐表示，其中结构式(I)的值是如本文所描述的。一种药物组合物包含有效量的这种化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体、辅剂或媒介物。

主权项

1.一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物以结构式(I)表示：其中：X为–Cl、-Br、–F、–CN、-O(C_1-4烷基)或任选被一个或多个J¹取代的C₁-C₆脂族基；Z¹、Z²、Z³和Z⁴各自并且独立地为CR²或N，前提条件是最多选择三个N用于Z¹、Z²、Z³和Z⁴，并且前提条件是当Z³和Z⁴二者均为CR²时，则Z¹和Z²不同时为N；环S为6元芳族环；环T为任选进一步被一个或多个J^T取代的C₃-C₁₀碳环；Q¹为-C(O)-、–CO₂–、–OC(O)–、-O(CR^tR^s)_k–C(O)O-、–C(O)NR’–、–C(O)N(R’)-O–、-C(O)NRC(O)O–、–NRC(O)–、–NRC(O)NR’–、–NRCO₂–、-OC(O)NR’–、-OSO₂NR'-、-S(O)-、–SO₂–、-SO₂NR’–、–NRSO₂–、-NRSO₂NR’-、-P(O)(OR)O-、-OP(O)(OR^a)O-、-P(O)₂O-、-CO₂SO₂-、-B(O)₂-或-(CR^tR^s)_p–Y¹–；Y¹为-C(O)-、–CO₂–、–OC(O)–、-O(CR^tR^s)_k–C(O)O-、–C(O)NR’–、–C(O)N(R’)-O–、-C(O)NRC(O)O–、–NRC(O)–、–NRC(O)NR’–、–NRCO₂–、-OC(O)NR’–、-OSO₂NR'-、-S(O)-、–SO₂–、-SO₂NR’–、–NRSO₂–、-NRSO₂NR’-、-P(O)(OR)O-、-OP(O)(OR^a)O-、-P(O)₂O-、-B(O)₂-或-CO₂SO₂-；R¹为：i)–H；ii)任选被一个或多个J^A取代的C₁-C₆脂族基团；iii)C₃-C₁₀碳环基团或4-10元杂环基团，每一者任选且独立地被一个或多个J^B取代；或iv)6-10元芳基或5-10元杂芳基，每一者任选且独立地被一个或多个J^C取代；任选地，R¹与R'和它们连接的氮合在一起，形成任选被一个或多个J²取代的4-8元杂环基团；或者任选地，-Q¹-R¹与环T合在一起，形成任选被一个或多个J⁴取代的4-10元非芳族螺环；以及R²为-H、卤素、-CN、-NO₂、-C(O)NH₂、-C(O)NH(CH₃)、-C(O)N(CH₃)₂或任选被一个或多个J¹取代的C₁-C₆脂族基；J^A、J^B和J^T各自并且独立地为氧代基或J^C；J^C各自并且独立地选自卤素、氰基、M、R^a或R^a-M；M独立地选自–OR^b、–SR^b、-S(O)R^a、–SO₂R^a、–NR^bR^c、–C(O)R^a、-C(=NR)R^c、-C(=NR)NR^bR^c、-NRC(=NR)NR^bR^c、–C(O)OR^b、–OC(O)R^b、–NRC(O)R^b、–C(O)NR^bR^c、–NRC(O)NR^bR^c、–NRC(O)OR^b、–OCONR^bR^c、-C(O)NRCO₂R^b、-NRC(O)NRC(O)OR^b、-C(O)NR(OR^b)、-OSO₂NR^bR^c、–SO₂NR^cR^b、-NRSO₂R^b、-NRSO₂NR^cR^b、-P(O)(OR^b)₂、-OP(O)(OR^b)₂、-P(O)₂OR^b和-CO₂SO₂R^b；或者任选地，两个J^T、两个J^A、两个J^B和两个J^C分别与它们连接的原子合在一起，独立地形成任选被一个或多个J⁴取代的4-10元环；以及R^a独立地为：i)任选被一个或多个选自如下的取代基取代的C₁-C₆脂族基团：卤素、氰基、羟基、氧代基、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-OCO(C₁-C₄烷基)、-CO(C₁-C₄烷基)、-CO₂H、-CO₂(C₁-C₄烷基)、-O(C₁-C₄烷基)、任选被一个或多个J²取代的C₃-C₈碳环基团、任选被一个或多个J²取代的4-8元杂环基团、任选被一个或多个J³取代的5-10元杂芳基和任选被一个或多个J³取代的6-10元芳基；ii)C₃-C₈碳环基团或4-8元杂环基团，它们每一者任选且独立地被一个或多个J²取代；或者iii)5-10元杂芳基或6-10元芳基，它们每一者任选且独立地被一个或多个J³取代；以及R^b和R^c各自独立地为R^a或–H；或者任选地，R^b和R^c与它们连接的氮原子合在一起，各自独立地形成任选被一个或多个J²取代的4-8元杂环基团；R^t和R^s各自独立地为–H、卤素或任选被一个或多个J¹取代的C₁-C₆烷基，或者任选地，R^t和R^s与它们连接的碳原子合在一起，形成任选被一个或多个甲基取代的环丙烷环；R和R’各自独立地为–H或任选且独立地被一个或多个J¹取代的C₁-C₆烷基，或者任选地，R和R'与它们连接的氮合在一起，形成任选被一个或多个J²取代的4-8元杂环基团；每个J¹独立地选自卤素、氰基、羟基、氧代基、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-OCO(C₁-C₄烷基)、-CO(C₁-C₄烷基)、-CO₂H、-CO₂(C₁-C₄烷基)、-O(C₁-C₄烷基)和苯基；每个J²独立地选自卤素、氰基、羟基、氧代基、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-OCO(C₁-C₄烷基)、-CO(C₁-C₄烷基)、-CO₂H、-CO₂(C₁-C₄烷基)、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基和-O(C₁-C₄烷基)；J³和J⁴每一者独立地选自卤素、氰基、羟基、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-OCO(C₁-C₄烷基)、-CO(C₁-C₄烷基)、-CO₂H、-CO₂(C₁-C₄烷基)、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基和-O(C₁-C₄烷基)；p独立地为1、2、3或4；以及k独立地为1、2、3或4；以及前提条件是Q¹-R¹不处在连接至环S的-NH基团所连接的相同碳原子处。