[发明专利]组蛋白甲基转移酶的7-氮杂嘌呤调节剂及其使用方法

摘要

公开了化合物，含有所述化合物的药物组合物，所述化合物和组合物作为组蛋白甲基转移酶调节剂的应用，和用于治疗由调节组蛋白甲基转移酶活性影响的疾病的方法。

主权项

1.一种式I的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、对映异构体或立体异构体，其特征在于，每次出现时，X是或R¹是氢、烷基、环烷基、烷基环烷基、烷基芳基、卤代烷基、甲酰基、杂环基、杂环基烷基、或被或取代的(C₂-C₄)烷基，但当X是时，R¹不是或R¹⁰是氢或烷基；R^11a是氢、烷基或烷基-环烷基；R^11b是氢或烷基；或与R^11a及其连接的氮一同形成含有0或1个额外杂原子的4～8元杂环基；R¹³是氢、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基或甲硅烷基；R¹⁴是氢、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；R¹⁵是烷基、环烷基或环烷基烷基；R²⁰是氢、烷基、环烷基或环烷基烷基；A是或R²是或Y是-NH-、-N(烷基)-、-O-或-CR^6-₂-；R^22a是芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、稠合二环基、联芳基、芳氧基芳基、杂芳氧基芳基、芳氧基杂芳基或杂芳氧基杂芳基；R^22b是氢或烷基；R²⁴是氢或烷基；R^25a、R^25b、R^25c和R^25d独立地是-M₂-T₂，其中M₂是键、SO₂、SO、S、CO、CO₂、O、O-C₁-C₄烷基连接基团、C₁-C₄烷基连接基团、NH或N(R_t)，R_t是C₁-C₆烷基，T₂是H、卤素或R_S4，R_S4是C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₀芳基、4～8元杂环烷基或5～10元杂芳基，且O-C₁-C₄烷基连接基团、C₁-C₄烷基连接基团、R_t和R_S4各自可任选地被选自卤素、羟基、羧基、氰基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、氨基、单-C₁-C₆烷基氨基、二-C₁-C₆烷基氨基、C₃-C₈烷基氨基、C₆-C₁₀芳基、4～6元杂环烷基和5～6元杂芳基的一个或多个取代基取代；R³是氢、卤素、羟基、烷氧基、芳烷氧基、烷基羰氧基或甲硅烷氧基；R⁴是氢、卤素、羟基、烷氧基、芳烷氧基、烷基羰氧基或甲硅烷氧基；R⁴¹是氢、烷基或炔基；Z是氢或R^5a是氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、联芳基、烯基烷基、炔基烷基、碳环基烷基、杂环基烷基、芳烷基、杂芳烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、芳烷基羰基氨基烷基、芳基磺酰基氨基烷基、烷基硫代烷基、芳烷基硫代烷基或杂芳烷基硫代烷基；或被独立选自羟基、卤素、羧基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、硝基、氨基、酰氨基、芳基和杂芳基的1、2或3个取代基取代的烷基；R^5b是氢、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、联芳基、烯基烷基、炔基烷基、碳环基烷基、杂环基烷基、芳烷基、杂芳烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、芳烷基羰基氨基烷基、芳基磺酰基氨基烷基、烷基硫代烷基、芳烷基硫代烷基或杂芳烷基硫代烷基；或被独立选自羟基、卤素、羧基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、硝基、氨基、酰氨基、芳基和杂芳基的1、2或3个取代基取代的烷基；或与R^5a及其相连的氮一同形成包含0或1个额外杂原子的4～8元杂环基；R⁶是氢、烷基或卤素；或两个成对的R⁶一同是乙烯、丙烯或丁烯；R^7a是氢、低级烷基、低级卤代烷基、氰基、卤素、低级烷氧基或C₃-C₅环烷基，所述R^7a可任选地被独立选自氰基、低级烷氧基和卤素的1、2或3个取代基取代；R^7b是氢、低级烷基、低级卤代烷基、氰基、卤素、低级烷氧基或C₃-C₅环烷基，所述R^7b可任选地被独立选自氰基、低级烷氧基和卤素的1、2或3个取代基取代；并且R^7c是氢、低级烷基、低级卤代烷基、氰基、卤素、低级烷氧基或C₃-C₅环烷基，所述R^7c可任选地被独立选自氰基、低级烷氧基和卤素的1、2或3个取代基取代。