[发明专利]组蛋白乙酰转移酶调节剂和其用途

摘要

本发明提供调节组蛋白酰基转移酶(HAT)的化合物和包含所述化合物的组合物。本发明另外提供用于通过向受试者施用调节HAT的化合物来治疗神经退行性病症、与累积的淀粉样蛋白‑β肽沉积物、τ蛋白水平和/或α‑突触核蛋白的累积相关的病状以及癌症的方法。

主权项

式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Ar是R^a是卤素或C₁‑C₆‑卤代烷基；R^b是H、O‑(C₂‑C₆‑烷基)、O‑(C₃‑C₈‑环烷基)、O‑(C₂‑C₆‑烯基)、O‑(C₃‑C₈‑杂环烷基)、N(R¹⁰)‑(C₁‑C₆‑烷基)、N(R¹⁰)‑(C₃‑C₈‑环烷基)或O‑(C₂‑C₆‑烷基)‑N(R¹⁰)₂；R^c是H或O‑(C₁‑C₆‑烷基)；R^d是O‑(C₃‑C₈‑环烷基)、O‑(C₃‑C₈‑杂环烷基)、O‑(C₁‑C₆‑烷基)、‑O‑(C₂‑C₆‑烯基)、O‑(C₂‑C₆‑烷基)‑N(R¹⁰)₂、‑(C₁‑C₆‑烷基)‑R³、O‑(C₁‑C₆‑烷基)‑R³、N(R¹⁰)‑(C₁‑C₆‑烷基)‑R³、‑N(R¹⁰)‑(C₁‑C₆‑烷基)、‑N(R¹⁰)‑(C₃‑C₈‑环烷基)、‑N(R¹⁰)‑(C₃‑C₈‑杂环烷基)、‑N(R¹⁰)‑(C₂‑C₆‑烯基)、N(R¹⁰)‑(C₂‑C₆‑烷基)‑N(R¹⁰)₂或‑(C₁‑C₆‑烷基)‑N(R¹⁰)₂；W和Z独立地为CR¹；X是‑CO‑或‑CON(R¹⁰)‑；或Ar和X一起形成Y是CR²；R¹是H、卤素、O‑(C₁‑C₆‑烷基)或O‑(C₂‑C₆‑烷基)N(R¹⁰)₂；R²是卤素或C₁‑C₆‑卤代烷基；R³是C₃‑C₈‑环烷基氨基，任选地含有选自N(R¹⁰)、O和S的杂原子；并且R¹⁰独立地为H、‑(C₁‑C₄‑烷基)或‑(C₃‑C₈‑环烷基)；且n是1～3的整数，前提是Ar不是或者当是时，Ar不是其中W和Z各为CH，R^b是乙氧基，R^c是氢，且R^d是–OCH₂CH₂N(CH₃)₂；或W和Z各为CH，R^b是–OCH₂CH₂N(CH₃)₂，R^c是氢，且R^d是乙氧基；或W和Z各为CH，R^b是环戊氧基，R^c是氢，且R^d是–OCH₂CH₂N(CH₃)₂；或W和Z各为CH，R^b是–OCH₂CH₂N(CH₃)₂，R^c是氢，且R^d是环戊氧基；或者当是时，Ar不是其中W和Z各为CH，R^b是氢，R^c是氢，且R^d是–OCH₂CH₂N(CH₃)₂；或W和Z各为CH，R^b是–OCH₂CH₂N(CH₃)₂，R^c是氢，且R^d是氢。