[发明专利]用作β-分泌酶(BACE)抑制剂的5,6-二氢-咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基胺衍生物

摘要

本发明涉及作为β-分泌酶，也称为β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2或膜天冬氨酸蛋白酶2的抑制剂的新的5,6-二氢-咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基胺衍生物。本发明还涉及包含这类化合物的药用组合物、涉及这类化合物和组合物的制剂方法和涉及这类化合物和组合物在预防和治疗障碍方面的用途，其中β-分泌酶涉及，诸如阿尔茨海默氏病(AD)、轻度认知障碍、衰老、痴呆、路易体痴呆、脑淀粉状蛋白血管病、多发性脑梗塞痴呆、唐氏综合征、卒中相关性痴呆、与帕金森氏病相关的痴呆或与β淀粉样蛋白有关的痴呆。

主权项

1.一种式(I)化合物或其互变异构体或立体异构形式，其中R¹和R² 独立地选自氢、卤代、氰基、C_1-3烷基、单卤代和多卤代-C_1-3烷基和C_3-6环烷基；R³选自氢、C_1-3烷基、C_3-6环烷基、单卤代和多卤代-C_1-3烷基、同芳基和杂芳基；X¹、X²、X³、X⁴独立地为C(R⁴)或N，前提是它们中不超过两个表示N；各R⁴选自氢、卤代、C_1-3烷基、单卤代和多卤代-C_1-3烷基、氰基、C_1-3烷氧基、单卤代和多卤代-C_1-3烷氧基；L是键或-N(R⁵)CO-，其中R⁵是氢或C_1-3烷基；Ar是同芳基或杂芳基；其中同芳基是苯基或经选自卤代、氰基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、单卤代和多卤代-C_1-3烷基的一个、两个或三个取代基取代的苯基；杂芳基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁唑基和噁二唑基，各自任选经选自卤代、氰基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、单卤代和多卤代-C_1-3烷基的一个、两个或三个取代基取代；或者 其加成盐或溶剂合物。