[发明专利]4-羟基-1,2,3,4-四氢萘-1-基脲的衍生物和它们在呼吸道疾病以及其它疾病的治疗中的用途

摘要

公开了具有[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基团的化合物及其药学上可接受的盐。所述化合物是p38MAPK抑制剂，其可在呼吸道疾病以及其它疾病的治疗中用作抗炎剂。

主权项

化合物，所述化合物选自：1‑(5‑叔丁基‑2‑苯基‑2H‑吡唑‑3‑基)‑3‑[4‑(3‑异丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲；1‑环丙基‑3‑[4‑(3‑异丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲；1‑(5‑叔丁基‑2‑对甲苯基‑2H‑吡唑‑3‑基)‑3‑[3‑(3‑异丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基硫烷基)‑茚满‑1‑基]‑脲；1‑(5‑叔丁基‑2‑对甲苯基‑2H‑吡唑‑3‑基)‑3‑[4‑{3‑[3‑(2‑吗啉‑4‑基‑乙氧基)‑苯基]‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基}‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基)‑脲；1‑(5‑叔丁基‑2‑对甲苯基‑2H‑吡唑‑3‑基)‑3‑[4‑(3‑异丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑7‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲；1‑{5‑叔丁基‑2‑[3‑(2‑吗啉‑4‑基‑乙氧基)‑苯基]‑2H‑吡唑‑3‑基}‑3‑[4‑(3‑异丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲；1‑(5‑叔丁基‑2‑对甲苯基‑2H‑吡唑‑3‑基)‑3‑{4‑(3‑(2‑羟基‑苯基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基}‑脲；1‑(5‑叔丁基‑异噁唑‑3‑基)‑3‑[3‑(3‑异丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑茚满‑1‑基]‑脲；N‑(4‑{4‑[3‑(5‑叔丁基‑2‑对甲苯基‑2H‑吡唑‑3‑基)‑脲基]‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基氧基甲基}‑吡啶‑2‑基)‑2‑甲氧基‑乙酰胺；1‑(5‑叔丁基‑2‑对甲苯基‑2H‑吡唑‑3‑基)‑3‑{4‑[3‑(2‑羟基‑乙基硫烷基)‑苯基]‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基‑脲；1‑{5‑叔丁基‑2‑[3‑(2‑二甲基氨基‑乙氧基)‑苯基]‑2H‑吡唑‑3‑基}‑3‑[4‑(3‑异丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲；1‑[5‑叔丁基‑2‑(4‑羟基‑苯基)‑2H‑吡唑‑3‑基]‑3‑[4‑(3‑异丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲；1‑(5‑叔丁基‑2‑对甲苯基‑2H‑吡唑‑3‑基)‑3‑[4‑(3‑叔丁基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲；1‑(5‑叔丁基‑异噁唑‑3‑基)‑3‑[4‑(3‑异丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲；1‑(5‑叔丁基‑2‑对甲苯基‑2H‑吡唑‑3‑基)‑3‑[4‑(3‑环戊基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲；1‑[5‑叔丁基‑2‑(3‑吗啉‑4‑基甲基‑苯基)‑2H‑吡唑‑3‑基]‑3‑[4‑(3‑异丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲；1‑(5‑叔丁基‑2‑对甲苯基‑2H‑吡唑‑3‑基‑3‑{4‑(3‑(2,6‑二氯‑苯基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基}‑脲；1‑(5‑叔丁基‑2‑对甲苯基‑2H‑吡唑‑3‑基)‑3‑[4‑(3‑环丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基}‑脲；1‑(5‑叔丁基‑2‑对甲苯基‑2H‑吡唑‑3‑基)‑3‑[4‑(3‑吡啶‑2‑基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基}‑脲；1‑(5‑叔丁基‑2‑对甲苯基‑2H‑吡唑‑3‑基‑3‑{4‑(3‑(2‑氯‑苯基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基}‑脲；1‑{4‑[3‑(2‑苄氧基‑苯基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基}‑3‑(5‑叔丁基‑2‑对甲苯基‑2H‑吡唑‑3‑基)‑脲；1‑[5‑叔丁基‑2‑(3‑氯‑4‑羟基‑苯基)‑2H‑吡唑‑3‑基]‑3‑[4‑(3‑异丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲；1‑(5‑叔丁基‑2‑对甲苯基‑2H‑吡唑‑3‑基)‑3‑[4‑(3‑环己基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲；1‑[5‑叔丁基‑2‑(4‑氯‑3‑羟基‑苯基)‑2H‑吡唑‑3‑基]‑3‑[4‑(3‑异丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲；N‑(5‑叔丁基‑3‑{3‑[4‑(3‑异丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲基}‑2‑甲氧基‑苯基)‑甲磺酰胺；1‑(3‑氟‑5‑吗啉‑4‑基‑苯基)‑3‑[4‑(3‑异丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲；1‑{5‑叔丁基‑2‑(4‑氟‑3‑吗啉‑4‑基甲基‑苯基)‑2H‑吡唑‑3‑基}‑3‑[4‑(3‑异丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基]‑脲；1‑[5‑叔丁基‑2‑(3‑氯‑4‑羟基‑苯基)‑2H‑吡唑‑3‑基]‑3‑(4‑{3‑[2‑(2‑羟基‑乙基硫烷基)‑苯基]‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基}‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基)‑脲；1‑[5‑叔丁基‑2‑(3‑氯‑4‑羟基‑苯基)‑2H‑吡唑‑3‑基]‑3‑(4‑{3‑[2‑(2‑羟基‑乙基硫烷基)‑苯基]‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基}‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基)‑脲；和1‑(5‑叔丁基‑2‑对甲苯基‑2H‑吡唑‑3‑基)‑3‑{4‑[3‑(2‑吡咯烷‑1‑基‑吡啶‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶‑6‑基氧基]‑1,2,3,4‑四氢‑萘‑1‑基}‑脲，或其药学上可接受的盐。