[发明专利]氯膦酸二钠的制备方法

摘要

本发明公开了一种氯膦酸二钠的制备方法，该方法以亚磷酸三乙酯和二溴甲烷为原料，经亚甲基化、氯化、酸水解、成盐反应后，得到氯膦酸二钠。本发明的制备方法以亚膦酸三乙酯为原料生产氯膦酸二钠，大幅降低了原料成本，且操作简单，易实现工业化生产；中间体Ⅱ的脱脂反应采用酸水解法，反应条件温和，反应时间从10小时缩短为1~3小时，大大提高了生产效率；所得到的产品纯度及溶液澄清度高，可用于制备高品质的氯膦酸二钠注射剂和胶囊剂，降低临床用药的风险；工艺过程所用的盐酸及其他有机溶剂可回收套用，利于环保。

主权项

氯膦酸二钠的制备方法，包括如下步骤：1）亚甲基化：称取亚膦酸三乙酯和二溴甲烷，180~190℃加热回流4~6小时，减压蒸馏，截取140~150℃，－0.096 Mpa的馏分，得油状液Ⅰ；2）氯化：往无色油状液Ⅰ中加入次氯酸溶液、相转移催化剂，0~5℃反应1~2小时，加入二氯甲烷萃取，取二氯甲烷萃取层，蒸除二氯甲烷，得油状液Ⅱ；3）酸水解：往油状液Ⅱ中加入盐酸，搅拌回流反应1~3小时，蒸除盐酸溶液，得到氯膦酸，加水溶解得到氯膦酸溶液；4）成盐：加入氢氧化钠溶液调节氯膦酸溶液pH值至3.0~4.0，加乙醇至含醇度为50~70%，静置，过滤，取固体干燥，即得氯膦酸二钠。