[发明专利]溴代消去两步法合成非那雄胺的新方法

摘要

本发明涉及溴代消去两步法合成非那雄胺的新方法。它需要解决的技术问题是提供一种原料便宜、反应条件温和、副反应少、反应快，产物分离简单、收率高的非那雄胺的合成方法。其特征在于使用二氢非那雄胺为原料，通过溴代反应，在温和的反应条件下制备2-溴代二氢非那雄胺中间体，然后通过2-溴代二氢非那雄胺的消去反应，脱去溴化氢，得到非那雄胺。

主权项

溴代消去两步法合成非那雄胺的新方法，该方法包括下列两个步骤：2‑溴‑二氢非那雄胺中间体的合成：在有机溶剂中加入缚酸剂和二氢非那雄胺，氮气保护下慢慢加入甲基三氯硅烷为催化剂，加入催化剂的过程中保持温度在‑5℃~10℃，然后在1~2小时内加入溴的氢溴酸吡啶溶液或四丁基溴化铵溶液，加完后再在‑5℃~50℃温度条件下搅拌反应2~4小时，反应完成后洗去稍微过量的溴，经过洗涤、分液、浓缩、过滤等步骤获得粗制的2‑溴‑二氢非那雄胺产品，将粗制产品在40℃~70℃下减压干燥，产品精制采用乙醇水析法；上述反应中所描述的有机溶剂是1,2‑二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、乙醚、四氢呋喃、1,4‑二氧六烷、甲苯、苯、二甲苯、四氯化碳、DMF(N,N‑二甲基甲酰胺)中的一种；所描述的缚酸剂为DBU(1,8‑二氮杂二环[5,4,0]十一碳‑7‑烯)、LDA（二异丙基氨基锂）、正丁基锂、三乙胺、四甲基乙二胺、吡啶中的一种；所描述的催化剂是三甲基氯硅烷。