[发明专利]静注人免疫球蛋白的生产工艺

摘要

本发明涉及一种免疫球蛋白的生产工艺，具体涉及一种静注人免疫球蛋白的生产工艺。从血浆中提取白蛋白的分离提取工艺主要采用基于Cohn6法的低温乙醇法来进行。本发明取组份Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀，溶解沉淀，调节pH值，加入乙醇至浓度13-15%；待沉淀产生完全后，加入珍珠岩和硅藻土，加压过滤分离出体系中产生的沉淀，取出滤过液，加入氯化钠和乙醇；在混合溶液中再加入珍珠岩和硅藻土，压滤分离沉淀，溶解沉淀，继续添加乙醇；深层过滤后调节电导率和pH值，离子交换层析，进行超滤处理，再用纳米膜进行过滤，加入甘氨酸或L-脯氨酸。本发明提高了人免疫球蛋白的总收得率，降低了生产成本，生产工艺更加精细，提高了制品的质量。

主权项

一种静注人免疫球蛋白的生产工艺，其特征在于：由以下步骤实现：步骤一：取组份Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀，注入10‑15倍体积、5℃以下的注射用水溶解沉淀，控制溶液温度在1～5℃搅拌溶解后，调节pH值至5.2±0.1，加入乙醇至浓度13‑15%，并控制溶液温度在‑5‑‑3℃之间；步骤二：待沉淀产生完全后，在混合溶液中按体积加入珍珠岩至3.0±0.2g/L，硅藻土至3.0±0.2g/L，加压过滤分离出体系中产生的沉淀，取出滤过液，调节pH值至7.1±0.1，按体积加入氯化钠至3.7±0.1g/L，继续添加乙醇至浓度19～21%，控制液体温度在‑8～‑6℃；步骤三：待沉淀产生完全后，在混合溶液中按体积加入珍珠岩至3.0±0.2g/L，硅藻土至3.0±0.2g/L，压滤分离出体系中产生的沉淀；步骤四：将步骤三得到的沉淀用5～7倍体积、5℃以下的注射用水溶解沉淀，控制溶液温度在1～5℃，搅拌1.5～2小时令其溶解；调节pH值至6.8±0.2，继续添加乙醇至浓度4.5±1%，同时降温至0±1℃，深层过滤；步骤五：将深层过滤后的滤液，调节电导率至0.14±0.05ms/m，pH值至6.8±0.2，用Q‑琼脂糖凝胶FF进行离子交换层析，流出液调节pH值至5.2±0.2，电导率至0.10±0.05ms/m，用DEAE SFF进行离子交换层析处理；步骤六：层析后的液体调节pH值至4.2±0.3，进行超滤处理，用8～10倍注射用水透析，最后浓缩至蛋白含量在50～90g/L之间；步骤七：浓缩后的液体采用孔径0.1μm的滤芯预过滤，之后再用15‑20nm孔径的纳米膜进行过滤去除病毒；步骤八：纳米膜过滤后的液体超滤浓缩至蛋白浓度102±1g/L，调节pH值至4.8±0.3，按体积加入250±40mmol/L的甘氨酸或L‑脯氨酸；步骤九：将配制好的蛋白质溶液除菌分装后，37℃下放置4小时进行低pH病毒灭活，经灯检包装后获得静注人免疫球蛋白制品。