[发明专利]氯代脱氢合成非那雄胺的新技术

摘要

本发明涉及氯取代消去两步法合成非那雄胺的新技术。它需要解决的技术问题是提供一种原料便宜、反应条件温和、副反应少、反应快，产物分离简单、收率高的非那雄胺的合成方法。其特征在于使用二氢非那雄胺为原料，通过氯取代反应，在温和的反应条件下制备2-氯代二氢非那雄胺中间体，然后通过2-氯代二氢非那雄胺的消去反应，脱去氯化氢，得到非那雄胺。

主权项

氯化脱氢合成非那雄胺的新技术，该技术包括下列两个步骤：A、2‑氯‑二氢非那雄胺中间体的合成：在有机溶剂中加入二氢非那雄胺，氮气保护下，慢慢加入DBU(1,8‑二氮杂二环[5,4,0]十一碳‑7‑烯)，加入过程中保持温度在‑5℃~10℃，然后在1~2小时内加入三甲基氯硅烷，加完后再在‑5℃~50℃温度条件下搅拌反应2~4小时，再一次性加入无水氯化锂，将温度升高到回流温度，在此温度下反应完全，减压蒸馏出溶剂，残渣中加入一定量乙醇，充分搅拌溶解，冷却后慢慢倒入水中析出产品，经过过滤、洗涤、等步骤获得粗制的2‑氯‑二氢非那雄胺产品，将粗制产品在40℃~70℃下减压干燥；上述反应中所描述的有机溶剂是1,2‑二氯乙烷、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、1,4‑二氧六烷、甲苯、苯、二甲苯、四氯化碳、DMF中的一种；所描述的碱为DBU(1,8‑二氮杂二环[5,4,0]十一碳‑7‑烯)、LDA（二异丙基氨基锂）、正丁基锂、三乙胺、四甲基乙二胺、吡啶中的一种；所描述的反应试剂是三甲基氯硅烷。