[发明专利]一种基于超临界流体技术的表面封闭载药多孔聚合物微球制备方法

摘要

本发明公开了一种基于超临界流体技术的表面封闭载药多孔聚合物微球制备方法。将聚合物、致孔剂泊洛沙姆与药物混合物的二氯甲烷溶液分散到聚乙烯醇水溶液中形成乳液，水浴干燥得到载药连通多孔聚合物微球，将载药连通多孔聚合物微球放置于高压釜内，通入超临界二氧化碳并与载药连通多孔聚合物微球充分接触，由于超临界二氧化碳对聚合物的塑化作用，将聚合物微球表面连通孔封闭，泄压后形成表面封闭载药多孔聚合物微球。本发明具有操作条件温和、操作工艺简单、过程稳定，可去除载药连通多孔聚合物微球制备过程中溶剂残留，避免药物的突释现象，可应用于缓控释给药系统中。

主权项

一种基于超临界流体技术的表面封闭载药多孔聚合物微球制备方法，其特征在于包括如下步骤：1）将质量比7:3的聚合物与泊洛沙姆混合物溶解于30ml二氯甲烷中配制成混合物质量体积浓度为3‑5%的溶液，取2mg药物溶解于此溶液中，将所得聚合物与药物混合溶液加入到450ml质量体积浓度为1%的聚乙烯醇水溶液中，使用均质器在3000rpm下搅拌3min，所得乳液在30℃下水浴5h，随后在8000rpm下离心，清洗、干燥后得到载药连通多孔聚合物微球； 2）将制备的50mg载药连通多孔聚合物微球置于超临界流体多孔聚合物微球封孔系统的高压釜内；3）在高压釜中通入二氧化碳，在温度为40~60℃、压力为10~30MPa、搅拌速度200rpm和平衡时间2h的条件下二氧化碳达到超临界状态，超临界二氧化碳和载药连通多孔聚合物微球充分接触达到平衡，由于超临界二氧化碳对聚合物的塑化作用，聚合物的玻璃态转变温度降低，聚合物部分软化，聚合物表面连通孔结构消失，粒径减小，最终以2MPa/min速率泄压、固化得到表面封闭载药多孔聚合物微球；所述超临界流体多孔聚合物微球封孔系统包括CO2钢瓶（1）、冷却器（2）、流量计（3）、高压泵（4）、恒温预热槽（5）、高压釜（6）、机械搅拌器（7）、电加热夹套（8）、温度控制器（9）、热电偶（10）、压力表（11）和泄压阀（12）；CO2钢瓶（1）与冷却器（2）、流量计（3）、高压泵（4）、恒温预热槽（5）、高压釜（6）顺次相连，高压釜（6）底部设有电加热夹套（8），电加热夹套（8）与温度控制器（9）相连，高压釜（6）内设有机械搅拌器（7），高压釜（6）上部与泄压阀（12）相连，高压釜（6）下部与热电偶（10）、压力表（11）相连。