[发明专利]稳定的免疫调节寡核苷酸

摘要

本发明涉及稳定的免疫调节寡核苷酸。本发明提供了免疫刺激性核苷酸，其含有至少一个CpG二核苷酸和一个在5’-或3’-端的二级结构。这些寡核苷酸具有降低或增强免疫刺激性的特性。本发明确定了5’-端二级结构比3’-端二级结构更显著地影响免疫刺激活性。本发明也提供了增高或降低含有CpG的核酸的免疫刺激活性的方法。

主权项

一种免疫刺激性核酸，其包含寡核苷酸序列，该寡核苷酸至少包含一个二核苷酸，该二核苷酸选自CpG，C*pG，C*pG*或CpG*，其中，C是胞苷或2’‑脱氧胞苷，G是鸟苷或2’‑脱氧鸟苷，C*是2′‑脱氧胸苷、1‑(2′‑脱氧‑β‑D‑呋喃核糖基)‑2‑氧代‑7‑脱氮‑8‑甲基‑嘌呤、2’双脱氧‑5‑卤代胞苷、2’双脱氧‑5‑硝基胞苷、阿糖胞苷、2′‑脱氧‑2′‑取代阿糖胞苷、2′‑O‑取代阿糖胞苷、2′‑脱氧‑5‑羟基胞苷、2′‑脱氧‑N4‑烷基‑胞苷、2′‑脱氧‑4‑硫代尿苷，或其它非天然嘧啶核苷，G*是2′脱氧‑7‑脱氮‑鸟苷、2′‑脱氧‑6‑硫代鸟苷、阿糖鸟苷、2′‑脱氧‑2′取代‑阿糖鸟苷、2′‑O‑取代‑阿糖鸟苷、2′‑脱氧肌苷，或其它非天然嘌呤核苷，p是核苷之间的连接体，其选自磷酸二酯、硫代磷酸酯或二硫代磷酸酯，其中所述的寡核苷酸序列在该寡核苷酸序列的3’‑末端有二级结构。