[发明专利]蟾毒配基衍生物及其制备方法、包含该衍生物的组合物、及其用途

摘要

本发明提供了具有下面通式i所示结构的蟾毒配基衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法、包含该衍生物的药物组合物、以及它们的用途。所述蟾毒配基衍生物对多种人源肿瘤细胞株具有抑制活性，可作为治疗恶性肿瘤的药物。

主权项

1.一类通式I所示的蟾毒配基衍生物，或其药学上可接受的盐，式中：X为O或NH；R₁为选自以下任一结构基团中的一个基团：其中：n₅为0、1、2或3；n₆为0、1、2、3或4；n₇为0、1、2、3或4；且n₆和n₇不同时为0；W为CH；V为R₁₅-N；R₁₅为H、C₁-C₆烷基、-C(＝O)R₁₁、-SO₂-R₁₂或者氨基酸残基；n₁为1、2或3；Y为N；R₅为H或C₁-C₆烷基；R₆和R₇各自独立地为H或C₁-C₆烷基；n₃为0、1、2或3；n₄为0、1、2或3；且n₃和n₄不同时为0；U为R₁₃-N或R₁₄-CH；R₁₃为H、C₁-C₆烷基、-C(＝O)R₁₁、-SO₂-R₁₂或者氨基酸残基；R₁₄为H、C₁-C₆烷基、羟基、C₃-C₇环烷基、苄基、芳基、氨基、C₁-C₄烷基或羟基C₁-C₄烷基取代的氨基、C₁-C₆烷氧基或者5-7元芳香杂环基；R₁₁和R₁₂各自独立地为H、C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₆烷氧基羰基、苄基、芳基、氨基、C₁-C₆烷氧基羰基C₁-C₄烷基、C₃-C₇环烷基取代的氨基、苄基或苯基取代的氨基、C₁-C₆烷氧基或者5-7元芳香杂环基；所述芳基是苯基、萘基或联苯基、或者用选自卤素、C₁-C₆烷基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟基C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷基、羧基、C₁-C₄烷氧基、卤代C₁-C₄烷氧基、巯基和C₁-C₄烷氧基羰基中的1-4个取代基取代的苯基；R₂为-OH；R₃为-H；R₄为-H，上述化合物中不包括如下化合物：