[发明专利]一种利用异核苷对siRNA序列进行化学修饰的方法、及其产品和应用

摘要

本发明公开了一种利用异核苷对siRNA序列进行化学修饰的方法、及其产品和应用。本发明涉及的产品能够用于疾病治疗特别是应用于制备肿瘤治疗以及抗病毒的药物中。属于生物医药领域。本发明提供的修饰策略，其特征在于在合成的siRNA序列中掺入了化学式I和/或II所示的异核苷体，从而得到一种异核苷修饰的siRNA，其具有性质稳定，特异性强等特点，具有比天然siRNA更好的生物活性。通过该方法修饰的人MEK-1基因的siRNA序列，相较天然未修饰的siRNA序列，具有更好的稳定性及沉默活性，具有制备肿瘤治疗药物以及抗病毒药物的开发前景。

主权项

1.一种利用异核苷对siRNA序列进行化学修饰的方法，其特征在于在欲修饰的siRNA序列的正义链和/或反义链的一个或多个位点掺入化学式I或化学式II所示的异核苷化合物以代替天然核苷化合物在相应位置进行偶联，其中，B为胸腺嘧啶基(T)、尿嘧啶基(U)、胞嘧啶基(C)、鸟嘌呤基(G)或腺嘌呤基(A)，相比于天然核苷化合物，碱基由糖环的1’-位移至糖环的2’-位，化学式I所示的异核苷为L-构型的异核苷，化学式II所示的异核苷为D-构型的异核苷。