[发明专利]4-三氟甲基-2-吡咯甲酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种4-三氟甲基-2-吡咯甲酸的合成方法，该方法的具体步骤包括：以L-羟脯氨酸为起始原料，采用叔丁氧羰基(Boc)和苄基(Bn)分别对亚胺基和羧基进行保护，生成中间体(2S，4R)-N-叔丁氧羰基-4-羟基脯氨酸苄酯；经2-碘酰基苯甲酸(IBX)氧化羟基得到中间体(2S)-N-叔丁氧羰基-4-氧脯氨酸苄酯；然后采用三氟甲基三甲基硅(TMSCF3)与(2S)-N-叔丁氧羰基-4-氧脯氨酸苄酯反应，引入三氟甲基；后经氯化亚砜脱水和三氧化铬氧化得到中间体N-叔丁氧羰基-4-三氟甲基-2-吡咯甲酸苄酯；最后分别采用氯化氢和氢氧化钯碳脱去保护基团得到4-三氟甲基-2-吡咯甲酸。

主权项

一种4‑三氟甲基‑2‑吡咯甲酸的合成方法，其特征在于包括如下步骤：(1)以L‑羟脯氨酸为起始原料，采用叔丁氧羰基和苄基分别对亚胺基和羧基进行保护，生成中间体(2S，4R)‑N‑叔丁氧羰基‑4‑羟基脯氨酸苄酯；(2)(2S，4R)‑N‑叔丁氧羰基‑4‑羟基脯氨酸苄酯经2‑碘酰基苯甲酸氧化，得到中间体(2S)‑N‑叔丁氧羰基‑4‑氧脯氨酸苄酯；(3)(2S)‑N‑叔丁氧羰基‑4‑氧脯氨酸苄酯与三氟甲基三甲基硅在催化剂作用下反应，引入三氟甲基，得到中间体(2S，4S)‑N‑叔丁氧羰基‑4‑羟基‑4‑三氟甲基‑L‑脯氨酸苄酯；(4)(2S，4S)‑N‑叔丁氧羰基‑4‑羟基‑4‑三氟甲基‑L‑脯氨酸苄酯经氯化亚砜脱水得到(2S)‑N‑叔丁氧羰基‑4‑三氟甲基‑3，4‑脱氢脯氨酸苄酯；(5)(2S)‑N‑叔丁氧羰基‑4‑三氟甲基‑3，4‑脱氢脯氨酸苄酯采用三氧化铬氧化得到中间体N‑叔丁氧羰基‑4‑三氟甲基‑2‑吡咯甲酸苄酯；(6)N‑叔丁氧羰基‑4‑三氟甲基‑2‑吡咯甲酸苄酯分别采用氯化氢和氢氧化钯碳脱去保护基团得到4‑三氟甲基‑2‑吡咯甲酸。