[发明专利]一种L-α-甘油磷酰胆碱的合成方法

摘要

本发明涉及一种L-α-甘油磷酰胆碱的合成方法，其步骤：第一步是制备(2R)-2，3-环氧-1-丙醇对甲苯磺酸酯，第二步是制备磷酸胆碱四乙基铵，第三步是利用已制备的2R)-2，3-环氧-1-丙醇对甲苯磺酸酯和磷酸胆碱四乙基铵盐来制备L-α-1，2-缩水甘油磷酰胆碱氯化物，第四步是使用制备好的L-α-1，2-缩水甘油磷酰胆碱氯化物来最终得到L-α-甘油磷酸胆碱，本发明优点：提高了化学纯度，便于操作和储存，提高了L-α-甘油磷酸胆碱总收率。

主权项

一种L‑α‑甘油磷酰胆碱的合成方法，其步骤是：第一步：制备(2R)‑2，3‑环氧‑1‑丙醇对甲苯磺酸酯称取(S)‑缩水甘油溶于甲苯中，冷至0℃，滴加由对甲苯磺酸溶于甲苯组成的溶液，加入N，N’‑二环己基碳二亚胺或1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐，使混合液于0℃搅拌反应5小时，滤去不溶物，得滤液，加入二氯甲烷提取，提取物用盐酸洗涤，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，最后用水洗涤有机层至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸除二氯甲烷，得固体物；将上述固体物用甲苯结晶，得(2R)‑2，3‑环氧‑1‑丙醇对甲苯磺酸酯；第二步：制备磷酸胆碱四乙基铵将磷酸胆碱氯化物溶于甲醇中，再加入季铵碱，于40℃减压蒸除溶剂得磷酸胆碱四乙基铵盐，其中季铵碱是四甲基氢氧化铵、四乙基氢氧化铵或四丁基氢氧化铵中的一种或几种；第三步：制备L‑α‑1，2‑缩水甘油磷酰胆碱氯化物将磷酸胆碱四乙基铵盐溶于无水乙醇中，加入(2R)‑2，3‑环氧‑1‑丙醇对甲苯磺酸酯，加热回流18小时，冷却，过滤除去铵盐，减压蒸除甲醇；将上述得到的产物溶于95％乙醇中，用盐酸于35‑45℃下加热水解1‑2小时，减压浓缩，得到L‑α‑甘油磷酸胆碱的氯化物；第四步：制备L‑α‑甘油磷酸胆碱将第三步得到的L‑α‑甘油磷酸胆碱氯化物溶于去离子水中，加入离子交换树脂，搅拌，滤去树脂，用去离子水洗涤，合并水溶液，用AgNO3检测是否除尽氯离子，于60℃真空除去水，得L‑α‑甘油磷酸胆碱。