[发明专利]人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII制剂的干热处理稳定剂

摘要

本发明公开了一种人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII制剂的干热处理稳定剂。本发明稳定剂是指组氨酸或其盐、精氨酸或其盐、赖氨酸或其盐，甘露醇、海藻糖、蔗糖，还可含有常用的甘氨酸、蔗糖、氯化钠、氯化钙、枸橼酸钠、肝素中的一种或几种。实验证明，人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII含有0.1‑10％组氨酸或其盐；0.1‑10％精氨酸或其盐；0.1‑10％赖氨酸或其盐，0.1‑10％甘氨酸，0.1‑10％甘露醇，0.1‑10％蔗糖和0.1‑10％海藻糖的一种或几种就能在80‑100℃干热环境下既能有效灭活病毒，又能有效保护人凝血因子VIII的活性，并具有合格的冻干外观及复溶外观。因此本发明可用作人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII制剂的干热处理稳定剂。

主权项

一种人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII的制剂，由以下方法制备： 1）冷沉淀用4倍体积水溶解，并加入抗凝剂肝素钠，在室温抽提30分钟 后，用适量3％‑6％氢氧化铝胶进行吸附，吸附后离心，上清液过层析柱用阴离子树脂DEAE650 吸附，洗涤杂蛋白后，用0.25M氯化钠洗脱，所得洗脱液进行超滤脱盐浓缩，得到人凝血因 子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII制剂浓缩液半成品； 2）将不含白蛋白的稳定剂加入所述浓缩液半成品中，除菌、分装、冻干后经100℃30分钟干热病毒灭活即为成品；其中所述稳定剂选自浓度为1%或2%的组氨酸或其盐、浓度为1%的精氨酸或其盐中的一种。