[发明专利]1-(4-甲氧苄基)-八氢-异喹啉的拆分

摘要

提出了使用(R)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸以良好的收率拆分外消旋1-(4-甲氧苄基)-八氢-异喹啉，其为止咳药右美沙芬的合成中的关键中间体。拆分剂和八氢-异喹啉的不需要的异构体得到了很好的回收。

主权项

一种用(R)‑2‑(6‑甲氧基‑2‑萘基)丙酸拆分(±)‑1‑(4‑甲氧苄基)‑1，2，3，4，5，6，7，8‑八氢‑异喹啉的方法，其中，该(R)‑2‑(6‑甲氧基‑2‑萘基)丙酸或简称为R‑萘普生，该(±)‑1‑(4‑甲氧苄基)‑1，2，3，4，5，6，7，8‑八氢‑异喹啉或简称为外消旋八碱基物或DL‑八碱基物，该方法包括：(a)用固态R‑萘普生或其溶于合适溶剂的溶液处理溶于合适溶剂的所述外消旋八碱基物的溶液，(b)收集(‑)八碱基物与R‑萘普生的结晶盐，任选地，通过重结晶纯化该结晶盐并且保留母液用于，若有的话，回收未反应的外消旋八碱基物、(+)八碱基物和过量的R‑萘普生，(c)在不混溶的有机溶剂存在的条件下用碱性试剂、优选地用氢氧化钠碱水溶液，分解在以上步骤(b)中得到的所述盐，其中所释放的(‑)八碱基物可溶于所述有机溶剂中，将液态混合物分成水相和有机溶剂相，保留所述水相用于R‑萘普生的回收，以及(d)通过去除所述溶剂从以上步骤(c)中得到的所述有机溶剂相中回收游离(‑)八碱基物，或任选地在下一步的右美沙芬的合成中直接使用所述有机溶剂相。