[发明专利]一种抗高血压药物中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种制备抗高血压药物重要中间体D-3-乙酰巯基-2-甲基-丙酸的方法。该方法以2-甲基丙烯酸甲酯和硫代乙酸为起始原料，经缩合反应制得外消旋的3-乙酰巯基-2-甲基-丙酸甲酯，再经酶拆分得D-3-乙酰巯基-2-甲基-丙酸。另外，本发明还公开了一种将L-3-乙酰巯基-2-甲基-丙酸甲酯消旋的方法。本发明的酶拆分和化学消旋具有操作简单、适合工业化生产、产品光学纯度高等优点。

主权项

1.一种抗高血压药物卡托普利中间体D-3-乙酰巯基-2-甲基-丙酸的制备方法，其特征在于所述的合成方法包含如下步骤：1)3-乙酰巯基-2-甲基-丙酸甲酯的制备：以2-甲基丙烯酸甲酯和硫代乙酸为起始原料，在40～130℃条件下反应2～8h，反应结束后冷却至室温，减压蒸馏回收过量的硫代乙酸，然后继续减压蒸馏得浅黄色液体3-乙酰巯基-2-甲基-丙酸甲酯(如式I所示)；2)D-3-乙酰巯基-2-甲基-丙酸的制备：将3-乙酰巯基-2-甲基-丙酸甲酯溶于水，搅拌下加热至30～100℃，加入拆分酶，搅拌下滴加碱溶液，控制溶液的pH值在7～12，反应6～8h后，用碱溶液调pH至11～12，然后加入有机溶剂萃取，分层，水相用酸调节pH至1～2，萃取、干燥、浓缩，得浅黄色油状物D-3-乙酰巯基-2-甲基-丙酸(如式II所示)。