[发明专利]阿伐他丁中间体4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的制备新工艺

摘要

一种能够得到高收率阿伐他丁中间体的新工艺，本文通过使用环氧氯丙烷与氢氰酸合成4-氯-3-羟基丁腈(简称ATS-3)，进而合成4-氯-3-羟基丁酸乙酯(简称ATS-4)，再将ATS-4与固体氰化钠作用合成最终的产品4-氰基-3-羟基丁酸乙酯(ATS-5)；此合成工艺不产生含氰废水，不仅收率高，而且充分利用资源，是一种较为理想的合成工艺。

主权项

一种合成阿伐他丁中间体4‑氰基‑3‑羟基丁酸乙酯的工艺，其特征是由如下步骤组成：(1)4‑氯‑3‑羟基丁腈的制备将环氧氯丙烷一次性投入反应器中，加入环氧氯丙烷重量0.1～3％的催化剂A，控制温度在30～90℃，缓慢加入氰化氢，然后保温反应3～8h，蒸馏得到4‑氯‑3‑羟基丁腈，投料摩尔比为：环氧氯丙烷∶氰化氢＝1∶1.0～1.2；(2)4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯的制备将生成的4‑氯‑3‑羟基丁腈投入反应器中，加入环氧氯丙烷摩尔量1～6倍的乙醇，升温到10～100℃，缓慢加入环氧氯丙烷重量1～10％的催化剂B，反应2～10h，然后加入环氧氯丙烷重量1～10％的硫酸或盐酸，再反应2‑10h，分液，蒸馏，得到4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯，；(3)4‑氰基‑3‑羟基丁酸乙酯的制备将环氧氯丙烷摩尔量0.9～1.5倍的固体氰化钠和环氧氯丙烷重量1～5倍的无水有机溶剂投入超声波反应器中，控制温度在30～100℃，滴加4‑氯‑3‑羟基丁腈，而后保温反应3～10h，反应结束后，冷却至室温，过滤，蒸馏得到含量98％以上的4‑氰基‑3‑羟基丁酸乙酯，收率达到90％以上。