[发明专利]氟苯尼考琥珀酸纳盐的制备方法

摘要

本发明涉及一种氟苯尼考琥珀酸纳盐的制备方法，其组分主要含有：氟苯尼考、丁二酸酐、三乙胺，三种组分的重量比为：氟苯尼考∶丁二酸酐∶三乙胺＝100∶16～17∶26～27，制备过程中，先后加入二氯甲烷、无水乙醇、碳酸氢钠。制备时，先使二氯甲烷与氟苯尼考反应生成二氯甲烷，随后经洗涤、过滤得到氟苯尼考琥珀酸单酯，进而用无水乙醇溶解，加入碳酸氢钠溶解液，便制成产品氟苯尼考琥珀酸单酯钠盐。本发明之制备方法，工艺简单，成本低，平均收率可达到120％，产品的水溶性和稳定性好，三个月内的降解率小于0.5％。

主权项

氟苯尼考琥珀酸纳盐的制备方法，其特征在于，含有：氟苯尼考、丁二酸酐、三乙胺，三种组分的重量比为：氟苯尼考∶丁二酸酐∶三乙胺＝100∶16～17∶26～27制备过程中，先后加入二氯甲烷、无水乙醇、碳酸氢钠：二氯甲烷与氟苯尼考之间的重量比为，二氯甲烷∶氟苯尼考＝600～700∶100；无水乙醇与氟苯尼考琥珀酸单酯之间的重量比为，无水乙醇∶氟苯尼考琥珀酸单酯＝300～500∶100；碳酸氢钠与氟苯尼考琥珀酸单酯之间的重量比为，碳酸氢钠∶氟苯尼考琥珀酸单酯＝15～18∶100；该氟苯尼考琥珀酸纳盐的制备方法如下：A.合成氟苯尼考琥珀酸单酯，步骤如下：(1)在二氯甲烷中加入氟苯尼考，控温15～20℃并搅拌之；随后，加入丁二酸酐、三乙胺，反应50～70分钟；(2)反应完后，用10％的盐酸调pH＝3.0～3.5，调好后再搅拌25～35分钟，静置30～40分钟；分相，弃去水相，保留二氯甲烷相；将二氯甲烷相用纯化水洗涤，洗涤温度≤20℃，搅拌10～25分钟，静置30～40分钟，放掉水相；(3)加水降温至7～10℃，搅拌1.5～2.5小时；(4)滤除水分，在50～70℃干燥2.5～3.5小时，得到氟苯尼考琥珀酸单酯；B、合成氟苯尼考琥珀酸单酯钠盐，步骤如下：(1)在无水乙醇中加人氟苯尼考琥珀酸单酯，再边搅拌边缓慢加入氟苯尼考琥珀酸单酯，升温到45～47℃，使其完全溶解；(2)用等量的水和等量的无水乙醇将碳酸氢钠溶解；溶解后，在45～47℃搅拌50～70分钟成盐，过精密器；加入上述(1)的溶解液中；(3)成盐反应后，减压蒸馏除去乙醇；(4)喷雾干燥，收料。