[发明专利]一种水溶性氧化锰磁共振造影剂的制备方法及其应用

摘要

本发明公开了一种水溶性氧化锰磁共振造影剂的制备方法及其应用，它经聚合物功修饰的超顺磁性水溶性氧化锰磁共振造影剂。即首先将油酸锰和十八烯混合均匀通过高温热分解法制备了超顺磁性油性氧化锰纳米粒子，然后油-水转相将油溶性的氧化锰转变为水溶性的氧化锰，最后通过表面聚合物包裹，制成水溶性氧化锰纳米粒子。水溶性氧化锰纳米粒子作为一种新型的核磁共振造影剂转染于体外培养的K652癌细胞，显示了其增强MRI成像效果。通过小鼠尾静脉注射，对其进行MRI成像效果分析，显示了很好的MRI增强效果。这种水溶性的氧化锰纳米粒子具有很好的弛豫效率，可以明显缩短组织的T1弛豫时间，提高成像的对比度。

主权项

水溶性氧化锰磁共振造影剂的制备方法，具体步骤为：1)油酸锰的制备将7.5‑8g的氯化锰和24.0‑24.5g的油酸钠加入到由140mL乙醇、水和正己醇组成的混合液中，在70℃条件下搅拌过夜；得到的溶液转移到分液漏斗中，用去离子水洗几次，得到上层暗红色有机物，将有机物转移到烧瓶中，蒸馏除去正己醇，得到深红色油酸锰固体；2)油性氧化锰的制备称量1‑1.5g油酸锰固体置于三颈烧瓶中，向三颈烧瓶中加入10g的十八烯溶液，使得油酸锰完全溶解在十八烯中，在70℃条件下抽1h真空除去水和空气；然后将混合物搅拌加热至300℃，在此温度下反应1‑2h，将反应物冷却至室温，加入正己烷分散反应物，然后再加入丙酮溶液，得到沉淀物，通过离心，充分洗涤后，得到棕褐色的油性氧化锰；3)水溶性氧化锰的制备称取0.5‑1.0mg的氧化锰，加入1mL的氯仿，分散均匀于离心管中。在涡旋条件下，将0.2g/mL的十六烷基三甲基溴化铵溶液逐滴加入离心管中，得到浑浊的棕色溶液，除去氯仿，得到澄清的棕色氧化锰溶液；按体积比1∶1将PSS逐滴加入氧化锰溶液中，搅拌反应4h，离心处理，重新分散在去离子水中；再按体积比1∶1将PVP溶液加入到的氧化锰溶液中，搅拌过夜；最后离心处理，收集氧化锰粒 子，分散在磷酸缓冲液中备用。