[发明专利]一种非有机溶剂制备盐酸青藤碱膜控型肠溶片的方法

摘要

一种盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片剂的制备方法，本发明方法采用通过阳离子交换树脂或大孔吸附树脂吸附取代传统的毒性较大的苯提取及氯仿提取(萃取)工艺，提取收率高，操作更简便，克服了有机溶剂用量大、毒性大对操作人员健康及环境造成的危害和污染，减少了有机溶剂的处理过程，更有利于环境保护，减少了工厂的环保设施的投入，有利于环境友好生产。本方法提取分离的盐酸青藤碱，作为医药制剂的原料，纯度更高，无溶剂残留，减少了对人体的潜在危害。

主权项

1.一种盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：步骤一、盐酸青藤碱的制备：A、提取：青风藤粗粉100～1000重量份，用60～1000体积份的0.1～1mol/L HCl润湿0.5～8小时，装渗漉筒，再加入0.1～1mol/L HCl使液面盖住药粉2cm，浸渍6～48小时后，按2～5ml/min的速度开始渗漉，6～24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；B、上柱洗脱：将渗漉液上已处理好的阳离子交换树脂或152型树脂，径高比1∶8-12，上样速度为2-5倍柱体积/小时，至流出液用硅钨酸试液检查有沉淀，而薄层色谱检测无生物碱斑点时停止上样，用纯化水洗脱至洗脱液无颜色时停止，用8-15％氨溶液浸泡树脂或152型树脂用3-10％盐酸溶液浸泡树脂12小时，再用PH值为8～11的氨水-乙醇溶液洗脱或152型树脂用3-10％盐酸溶液洗脱，洗脱速度为2-5BV/h，洗脱液用硅钨酸试液检查有沉淀时接收，接收洗脱液用硅钨酸试液检查无沉淀时停止，合并洗脱液，用盐酸或氨水中和至pH＝6-8，除盐，浓缩干燥，得盐酸青藤碱粗品。C、精制：取盐酸青藤碱粗品5～10重量份，用30～120体积份的10～95％乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入3-6％重量倍的活性炭，保温回流10～30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用75-95％的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱；步骤二、取原料片芯原料：肠溶膜控原料：步骤三、膜控型肠溶控释片剂的制备：将青藤碱及片芯各辅料过80--100目筛，按配比量混匀后加入2-4％羟丙甲纤维素水溶液，制软材，制粒，30～50℃干燥1～3小时，整粒，加入0.5～2％硬脂酸镁，混匀，压片即得骨架片芯；称取肠溶膜控包衣成分，分散于乙醇中搅拌均匀，配制成溶液中固体物的百分含量为5～10％的肠溶膜控包衣液，备用；向洗净的包衣锅内壁铺一层包衣液，吹干，形成减轻片芯与包衣锅壁的剧烈碰撞而磨损的保护膜；取片芯置包衣锅中预热3～7min，保持包衣锅内的环境温度为30～40℃，开启空气压缩机，调节压力为4～6MPa，喷枪的喷雾速率为2-4ml/min，以肠溶膜控包衣材料包衣至在原片芯基础上增重2-4％，将包衣片放入真空干燥箱内，30～50℃干燥10～14h，即得膜控型肠溶控释片。