[发明专利]一种吲达帕胺微球缓释胶囊制备方法

摘要

一种吲达帕胺微球缓释胶囊制备方法。本发明涉及吲达帕胺微球缓释胶囊，特别是其内容物由吲达帕胺和具pH依赖性的高分子材料制成胃肠道梯度释放药物的微球组合而成；高分子材料包括聚丙烯酸树脂E-100、羟丙甲纤维素酞酸酯HP-55和羟丙甲基纤维素琥珀酸酯HAS，分别与吲达帕胺制成胃溶微球、肠溶微球和结肠溶微球，将三种微球按重量份组合成微粒分散型胶囊；该胶囊服用后，药物在全胃肠依pH梯度释放，呈现平稳的血药浓度，达到缓释效果，同时微球中药物高度分散，溶出吸收完全，提高了口服药物的生物利用度；药物微球的制备工艺和设备简单，有望实现工业化。

主权项

一种吲达帕胺微球缓释胶囊制备方法，其特征在于按照以下步骤进行：第一步，分别制备胃溶微球，肠溶微球和结肠溶微球制备胃溶微球：将吲达帕胺、聚丙烯酸树脂Eudragit E‑100和第一有机溶剂按照重量份比为1:4‑12:3‑10配制溶液A，所述第一有机溶剂由丙酮和二氯甲烷组成，所述丙酮和二氯甲烷重量份比为1:1‑3，然后在20℃~30℃，500rpm~800rpm的搅拌条件下，将所述溶液A注入30ml~80ml的十二烷基硫酸钠水溶液中，搅拌10‑20min后补加30ml~80ml的十二烷基硫酸钠水溶液，继续搅拌待球形颗粒完全固化后，过滤，干燥，收集胃溶微球；制备肠溶微球：将吲达帕胺、羟丙甲纤维素酞酸酯HP‑55和第二有机溶剂按照重量份比为1:3‑10:3‑9配制溶液B，所述第二有机溶剂由无水乙醇和二氯甲烷组成，所述无水乙醇和二氯甲烷重量份比1:1‑3，然后在20℃~30℃，300rpm~600rpm的搅拌条件下，将所述溶液B注入30ml~60ml的十二烷基硫酸钠水溶液中，搅拌10‑20min后补加30ml~60ml的十二烷基硫酸钠水溶液，继续搅拌待球形颗粒完全固化后，过滤，干燥，收集肠溶微球；制备结肠溶微球：将吲达帕胺、羟丙甲基纤维素琥珀酸酯HAS和第二有机溶剂按照重量份比为1:2‑6:3‑8配制溶液C，所述第二有机溶剂由无水乙醇和二氯甲烷组成，所述无水乙醇和二氯甲烷重量份比1:1‑3，然后在20℃~30℃，300rpm~600rpm的搅拌条件下，将所述溶液C注入30ml~60ml的十二烷基硫酸钠水溶液中，搅拌10‑20min后补加30ml~60ml的十二烷基硫酸钠水溶液，继续搅拌待球形颗粒完全固化后，过滤，干燥，收集结肠溶微球；所述十二烷基硫酸钠水溶液重量百分比浓度为0.01%‑0.1%；第二步，将上述制备的胃溶微球，肠溶微球和结肠溶微球按照重量份配比为：胃溶微球1~4份，肠溶微球 5~9份，结肠溶微球0.5~2份分别称取，混合均匀后装入空胶囊；单粒吲达帕胺微球缓释胶囊中吲达帕胺的总含量为1~1.5 mg；第三步，用辅料填充至胶囊壳满，制得吲达帕胺微球缓释胶囊。