[发明专利]葫芦素类化合物的制备及其药物用途

摘要

本发明提供一类葫芦素类化合物的制备方法，将中药甜瓜蒂粉碎和浸提，浸提物粗样用甲醇水溶液和正己烷进行溶剂分配，浓缩，浓缩物分别经正相硅胶色谱柱分离，高效液相色谱纯化，得到纯化的一类葫芦素类化合物。本发明分离得到一类葫芦素类化合物具有显著的拟神经生长因子活性，可在制备预防老年痴呆症等神经退行性疾病药物中应用，特别是在制备治疗阿尔茨海默症等神经退行性疾病的药物中应用。开拓了有效成分葫芦素类化合物的药物用途。本发明原材料-中药甜瓜蒂来源广泛，取材便利，制备方法简便，易于工业化生产。本发明的结构通式为：。

主权项

1.一类葫芦素类化合物的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现：（1）粉碎和浸提：中药甜瓜蒂经粉碎后，用工业级乙醇室温下浸提3天，抽滤浓缩，得甜瓜蒂乙醇浸提物粗样；（2）萃取、分离和纯化：将甜瓜蒂乙醇浸提物粗样用体积比为1:1的80%的甲醇水溶液和正己烷进行溶剂分配，得到80%的甲醇水溶液层样品，所得层样品进行旋转蒸发，得到浓缩物，浓缩物经正相硅胶色谱柱分离，溶剂系统体积比为正己烷:乙酸乙酯，100%甲醇，得到一类葫芦素类化合物；取其中一部分进行高效液相色谱纯化，得到纯化的葫芦素类化合物I-a~e；取另一部分葫芦素类化合物通过二次正相硅胶柱分离，溶剂系统体积比为氯仿:甲醇，再进行高效液相色谱纯化，得到另一部分纯化的葫芦素类化合物I-f~g；所述的葫芦素类化合物的结构通式为：其中：表示单键或双键；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉分别独立的选自氢、羟基、酰基、=O、酯基、酰胺或卤素；R₁₀、R₁₁、R₁₂分别独立的选自甲基、氢、酰基、羟基、葡萄糖氧基、甲氧基、丁氧基、羧基、酯基、酰胺或卤素；R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆、R₁₇分别独立的选自氢、甲基、羟基、羟甲基、甲氧基、酯基、酰胺或卤素。