[发明专利]制备苯并环丁烷类化合物的方法及其衍生物

摘要

本发明公布了苯并环丁烷类化合物(V)的制备方法，该制备方法以苯丙酸类衍生物为起始原料，依次经过卤化、傅克酰基化成环、酮α位氢卤代、法沃尔斯基重排，最终得到化合物(V)。还公布了基于苯并环丁烷类化合物(V)氨解、氢化制备苯并环丁烷类化合物(VI)、(VII)、(VIII)的方法。本发明的制备方法原料廉价易得、反应条件温和、操作方便、合成效率高、有利于工业化生产，为制备苯并环丁烷类化合物提供了一条新的途径。

主权项

1.一种苯并环丁烷类化合物的制备方法，该方法包括：(1)在卤化剂的存在下，使下列通式(I)表示的苯丙酸衍生物转变为通式(II)表示的苯丙酸衍生物的酰氯通式(I)、(II)表示的化合物中，环A表示苯环或者6元芳杂环，其中R₁、R₂、R₃、R₄同时或者不同时的代表：a)氢原子、卤原子、硝基、氨基、羟基、腈基、巯基、甲酰基、乙酰基、乙酰氧基、苯甲酰基、氨基甲酰基、甲氧甲酰基、磺酸基、三氟甲磺酸基、苯磺酰基。b)任选被卤原子取代的直链或者支链的C₁-C₄烷基、烷氧基、烷硫基、烷胺基、烯氧基、烯胺基、烯硫基、炔氧基、炔胺基、炔硫基。c)任选被卤原子、硝基、氨基、羟基、腈基、甲酰基、乙酰基、甲氧基、氨基甲酰基、甲氧甲酰基取代的芳基、芳氧基、芳胺基、芳硫基、芳烷基或芳烯基，这些基团中直链或者支链的烷基或烯基部分至多含有4个碳原子，芳基部分代表着5元或者6元的单环，并且可以任意的含有选自氧、氮、硫中的一个或者多个杂原子。或者，R₁、R₂、R₃、R₄任何两个相邻取代基一起表示被一个或者多个卤原子、硝基、氨基、羟基、腈基、巯基、甲酰基、甲氧基、乙酰基、乙酰氧基、苯甲酰基任意取代的环，这些环可以是5元环或者6元环，可是饱和环或者不饱和环，并且可以任意的含有选自氧、氮、硫中的一个或者多个杂原子。通式(I)、(II)表示的化合物中，R₅、R₆同时或者不同时的代表：a)氢原子、卤原子、氨基、羟基、乙酰氧基、巯基。b)任选被卤素原子取代直链或者支链的C₁-C₄烷基、烷氧基、烷硫基、烷胺基、烯氧基、烯胺基、烯硫基、炔氧基、炔胺基、炔硫基。c)任选被卤原子、硝基、氨基、乙酰胺基、羟基、腈基、甲酰基、甲氧基、乙酰基、乙酰氧基、氨基甲酰基、甲氧甲酰基取代的苯基、苯氧基、苯胺基、苯硫基。通式(I)、(II)表示的化合物中，R₇代表：氢原子、卤原子、硝基、腈基、甲酰基、乙酰基、乙酰氧基、苯甲酰基、甲氧甲酰基、三氟甲磺酸基、苯磺酰基。(2)通式(II)表示的苯丙酸衍生物的酰氯通过傅克酰化反应形成通式(III)表示的苯并五元环酮衍生物：其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇如通式(I)所定义。(3)通式(III)表示的苯并五元环酮衍生物酮的α位H通过取代反应，形成通式(IV)表示的苯并五元环酮衍生物的取代产物：其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇如通式(I)所定义，R₈可以是卤原子、磺酰基、甲磺酰基、对甲苯磺酰基。(4)通式(IV)表示的苯并五元环酮衍生物经过法沃尔斯基重排形成通式(V)表示的苯并环丁烷衍生物：其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇如通式(I)所定义，R₉可以是直链或支链的(C₁-C₆)烷基。