[发明专利]一种甲磺酸伊马替尼α晶型的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，属于药物晶型发现与制备技术领域。该方法包括四个步骤：步骤（A）包括用无水乙醇将伊马替尼在回流的条件下溶解，得到澄清溶液；步骤（B）包括滴加经乙酸乙酯稀释的甲磺酸溶液；步骤（C）包括逐渐降低温度，加入少量晶种，降温至室温；步骤（D）包括将所得固体用乙酸乙酯洗涤，并真空干燥。本发明制备的α晶型甲磺酸伊马替尼晶体，经过X-射线粉末衍射、红外光谱以及热分析，确定为高晶型纯度的α晶型甲磺酸伊马替尼。本发明在结晶过程中加入了适量的晶种，结晶速度得到明显提高，2h左右即可完成。

主权项

一种高纯度α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，其特征在于该方法步骤为：（1）、用有机溶剂将伊马替尼在回流的条件下溶解，伊马替尼:有机溶剂以g/mL计为1:30，得到澄清溶液；所述有机溶剂为无水乙醇；（2）、向步骤（1）所得的澄清溶液中滴加经乙酸乙酯稀释的甲磺酸溶液，所述甲磺酸溶液是指将99%的浓甲磺酸用乙酸乙酯稀释成的体积百分比为0.25%‑0.45%的甲磺酸乙酸乙酯溶液；甲磺酸滴加量与伊马替尼的摩尔比为1:1；（3）、逐渐降低步骤（2）所得溶液温度，加入适量晶种，降温至室温；所述晶种为α晶型甲磺酸伊马替尼，加入量为甲磺酸伊马替尼理论产量的1%；（4）、乙酸乙酯洗涤步骤（3）所得固体2次，并真空度50 mbar、50~55℃条件下真空干燥24 h，得到α晶型甲磺酸伊马替尼产品。