[发明专利]大环类化合物及其应用

摘要

本发明涉及生物医药领域，具体涉及大环类化合物，即通式（I）化合物和药学上可接受的等价物或盐：本发明还涉及具有通式（I）的制备方法。本发明还提供了这种新的嘧啶类化合物的用途，具体地说是作为Janus激酶抑制剂的用途，其中包括但不局限于，真性红细胞增多，自发性血小板增多，慢性特发性骨髓纤维化，伴有骨髓纤维化的骨髓性组织转化，慢性特骨髓性白血病，慢性骨髓单核细胞性白血病，变态反应，哮喘，自身免疫疾病如抑制移植排斥，类风湿性关节炎，肌肉缩性侧索硬化和多发性硬化以及实体和血液恶性肿瘤如白血病，淋巴瘤等。

主权项

1.结构如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中：Z选自O、S、R²选自氢、C_1-6烷基，所述C_1-6烷基独立可选地被一个或多个卤素、硝基、氨基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、卤代C_3-6环烷基取代；Q选自C_3-6的环烷基、C_6-12的芳基、5-6元杂环基、5-6元杂芳基；所述5-6元杂环基、5-6元杂芳基包含1-3个独立地选自N、O和S中的杂原子，所述C_3-6的环烷基、C_6-12的芳基、5-6元杂环基、5-6元杂芳基独立可选地被一个或多个卤素、硝基、氨基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、卤代C_3-6环烷基取代；R¹选自氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或-(CH₂)mR₃，所述C_1-6烷基、C_3-6环烷基、-(CH₂)mR₃独立可选地被一个或多个卤素、硝基、氨基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、卤代C_3-6环烷基取代；L为-X¹-Y-X²-，X¹与Q相连，X²与苯基相连，其中X¹、X²和Y的选择使得L基团在正链中具有7、8、9、10或11个原子；X¹和X²各自独立地为在正链中含有至少一个氧原子的亚烷基，所述X¹、X²独立可选地被一个或多个卤素、硝基、氨基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、卤代C_3-6环烷基取代；Y为-CR_a＝CR_b-，其中R_a和R_b独立的选自氢、C_1-6烷基，所述C_1-6烷基独立可选地被一个或多个卤素、硝基、氨基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、卤代C_3-6环烷基取代；m选自1、2、3、4或5；R³选自羟基、卤素、C_1-3烷氧基、5-6元的杂环基、5-6元杂芳基，所述5-6元的杂环基、5-6元杂芳基包含1-3个独立地选自N、O和S中的杂原子，所述C_1-3烷氧基、5-6元的杂环基、5-6元杂芳基独立可选地被一个或多个卤素、硝基、氨基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、卤代C_3-6环烷基取代。