[发明专利]一种制备罗莫肽的方法

摘要

本发明涉及一种全液相片段缩合制备罗莫肽的方法，应用本方法制备罗莫肽操作简便，原料易得，所得产物纯度高，便于纯化，收率较高，生产成本较低，适于大量生产。本发明还提供了一系列新的中间体化合物，这些中间体化合物均是采用本发明的制备方法过程中制备得到的。

主权项

光学活性罗莫肽的制备方法，包括以下步骤：以保护R1‑D‑iso‑Gln‑(OR2)为原料，脱去R1后与R3‑L‑丙氨酸在Hobt/DCC存在下缩合生成R3‑L‑Ala‑D‑iso‑Gln‑(OR2)，后者脱去R2保护基得到二肽R3‑L‑Ala‑D‑iso‑Gln‑(OH)；以保护赖氨酸为原料，与硬脂酸在DCC，Hobt/DCC，或者亚硫酰氯存在下缩合生成CH3(CH2)16CO‑Lys(R4)‑OR5二肽片段，脱去R4后得CH3(CH2)16CO‑Lys‑OR5；R3‑L‑Ala‑D‑iso‑Gln‑(OH)与CH3(CH2)16CO‑Lys‑OR5在Hobt/DCC存在下缩合生成四肽R3‑L‑Ala‑D‑iso‑Gln‑〔Lys(OR5)‑CO(CH2)16CH3〕(III)，脱去保护基R3得L‑Ala‑D‑iso‑Gln‑〔Lys(OR5)‑CO(CH2)16CH3〕，L‑Ala‑D‑iso‑Gln‑〔Lys(OR5)‑CO(CH2)16CH3〕与保护胞壁酸缩合生成B1，B4，6‑NAcMur‑Ala‑D‑iso‑Glu‑〔Lys(OR5)‑CO(CH2)16CH3〕，脱去保护基生成罗莫肽，其中R1选自Fmoc，Adoc，Aoc，Z，BOC，Trt，Bpoc，Ddz，Ibc，Dpp，Mz，Doc，Dpc，2Cz，4Cz，4Nz，Paz，Dobz，Inc，Iec，T cc，Msc，For，Tfa，Pht，Tos，Nps；R2选自Dpm，Mob，Pmb，Tmb，Bzl，Nb，Tms，But，Ptm，Am，Me，Ph，Pic，Pnc；R3与R1相同或不同，选自Fmoc，Adoc，Aoc，Z，BOC，Trt，Bpoc，Ddz，Ibc，Dpp，Mz，Doc，Dpc，2Cz，4Cz，4Nz，Paz，Dobz，Inc，Iec，Tcc，Msc，For，Tfa，Pht，Tos，Nps；R4与R1、R3相同或不同，选自Fmoc，Adoc，Aoc，Z，BOC，Trt，Bpoc，Ddz，Ibc，Dpp，Mz，Doc，Dpc，2Cz，4Cz，4Nz，Paz，Dobz，Inc，Iec，Tcc，Msc，For，Tfa，Pht，Tos，Nps；R5与R2相同或不同，选自Dpm，Mob，Pmb，Tmb，Bzl，Nb，Tms，But，Ptm，Am，Me，Ph，Pic，Pnc。