[发明专利]组织特异性表达的24-脱氢胆固醇还原酶编码重组腺病毒

摘要

本发明涉及组织特异性表达的24-脱氢胆固醇还原酶编码重组腺病毒。属于阿尔茨海默症基因治疗法与治疗领域。更具体地，本发明借助于基因腺病毒载体在神经细胞中导入24-脱氢胆固醇还原酶（DHCR24）的编码基因，上调24-脱氢胆固醇蛋白在神经细胞的表达，以发挥神经细胞保护作用。本发明还涉及用于含有神经特异性表达dhcr24基因的复制的缺损重组腺病毒的构建以及这些载体在将dhcr24基因转移入细胞以及实现DHCR24蛋白在神经细胞特异性表达的应用。制备的重组腺病毒有望在阿尔茨海默症等神经退行疾病或其他需要DHCR24补充疗法的基因治疗中获得肯定的疗效。

主权项

缺损重组腺病毒，其特征在于它含有编码24‑脱氢胆固醇还原酶DHCR24的DNA序列，且所述的DNA序列被置于组织特异性启动子的控制下；所述启动子选自神经元特异性烯醇化酶NSE的调节序列、突触蛋白1 synapsin 1（SYN）的调节序列、胰岛素基因的调节序列、弹性蛋白酶I的调节序列、免疫球蛋白基因的调节序列、白蛋白基因的调节序列、α‑胎儿蛋白基因的调节序列、碱性髓磷脂基因的调节序列、肌球蛋白轻链2基因的调节序列和促性腺激素释放激素的基因的调节序列。