[发明专利]一种非索非那定关键中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种非索非那定关键中间体2-[4-[4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]苯基]-2，2-二甲基乙酸酯的合成方法，包括步骤：4-(4-氯丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯与4-氰基哌啶经缩合反应，得到式V所示2-[4-[4-(4-氰基-1-哌啶基)]丁酰基]苯基]-2-甲基-丙酸酯，再与二苯甲酮偶联反应得到式VI所示2-[4-[4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]苯基]-2，2-二甲基乙酸酯。该方法工艺简单，操作方便且收率较高，是一条适合于工业化生产的路线，因此具有广泛的应用前景。

主权项

1.一种非索非那定关键中间体2-[4-[4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]苯基]-2，2-二甲基乙酸酯的合成方法，包括步骤：(1)式IV所示4-(4-氯丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯与4-氰基哌啶经缩合反应，得到式V所示2-[4-[4-(4-氰基-1-哌啶基)]丁酰基]苯基]-2-甲基-丙酸酯；(2)式V所示2-[4-[4-(4-氰基-1-哌啶基)]丁酰基]苯基]-2-甲基-丙酸酯与二苯甲酮经偶联反应得到式VI所示2-[4-[4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]苯基]-2，2-二甲基乙酸酯；式IV、式V和式VI中的R具有相同的含义，R为烷基。