[发明专利]大环类激酶抑制剂化合物、制备方法及其作为药物的应用

摘要

本发明涉及具有结构式(I)所示的化合物，其中L，R1，Z，A，B，C如本申请说明书中所定义。本法明还涉及具有结构式(I)所示的一类化合物在作为激酶抑制剂方面的应用。

主权项

1.一种大环类激酶抑制剂化合物或其异构体、非对映体、对映体，或其医药用盐，其化学结构通式如式(I)所示：L为下式所示的基团：-X-Y-，式中X与A基团相连，Y与N原子相连；X为杂烷基或者没有此基团；Y为烷基、-CH＝CH-烷基或者没有此基团；R¹基团为：其中m代表2～8，n代表2～8，s代表0～3，p代表2～8，r代表2～8，t代表2～8；R²基团为：H、烷基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂烷基、芳基杂烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、酰基氨基、烷基磺酰基或酰基；Z为烷基或者没有此基团；A基团为：R³基团为：H、卤素、烷基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂烷基、芳基杂烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、酰基氨基、烷基磺酰基或酰基；B基团为：的其中之一；R⁴基团为：H、卤素、烷基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂烷基、芳基杂烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、酰基氨基、烷基磺酰基或酰基；C基团为：的其中之一；其中，“卤素”是指氟、氯、溴和碘；“烷基”为C1-C14直链或支链脂族烃基团；“杂原子”指S、O和N原子；“杂烷基”指C1-C14直链或支链烷基，其中一个或者多个碳被杂原子取代，杂原子的定义如上所述；“环烷基”是指饱和或部分饱和的单环、稠环或螺环的碳环；“环烯基”是指非芳香性单环或多环环系，其中至少含有一个碳-碳双键且每环有5-10个碳原子；“杂环烷基”是指至少含有一个杂原子的环烷基；“芳基”表示可被任选取代的单环或稠多环、芳香族的碳环；“杂芳基”指含有芳环的基团，其在芳环的环原子中具有一或多个杂原子；“环烷基烷基”表示环烷基-烷基，其中环烷基和烷基部分如上所述；“芳基烷基”是指：(芳基-烷基)-的基团，其中，芳基和烷基如上文定义；“杂芳基烷基”是指(杂芳基-烷基)-的基团，其中，芳基和烷基部分如上文定义；“芳基杂烷基”是指(芳基-杂烷基)-的基团，其中，芳基和杂烷基如上文定义；“环烷基杂烷基”是指(环烷基-杂烷基)-的基团，其中，环烷基和杂烷基如上文定义；“杂环烷基杂烷基”是指(杂环烷基-杂烷基)-的基团，其中，杂环烷基和杂烷如上文定义；“杂芳基杂烷基”是指(杂芳基-杂烷基)-的基团，其中，杂芳基和杂烷基如上文定义；“氨基烷基”是指(氨基-烷基)-的基团，其中，烷基如上文定义；“烷氧基”指-O-烷基，其中烷基如上文定义；“氧烷基”指烷基-O-，其中烷基如上文定义“烷基氨基”指单烷基氨基和二烷基氨基；“单烷基氨基”指-NH-烷基，其中烷基如上定义；“二烷基氨基”指-N(烷基)₂，其中各烷基可以相同或不同；“芳基氨基”包括单芳基氨基和二芳基氨基。“单芳基氨基”表示式芳基-NH-，其中芳基如上定义。二芳基氨基表示式(芳基)₂N-，其中各芳基可以相同或不同；“酰基”表示烷基-CO-，其中烷基如上所定义；“酰基氨基”表示(酰基-氨基)-的基团，其中酰基、烷基如上文所定义；“烷基磺酰基”指-S(O)₂-烷基，其中烷基如上文所定义；“羟基烷基”是指-烷基-羟基的基团，其中烷基如上文所定义。