[发明专利]一种抗帕金森药物中间体(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑合成工艺

摘要

本发明公开了一种抗帕金森药物中间体(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑合成工艺，以4-乙酰氨基环己醇为原料，采用新型复合氧化剂TEMPO/DBDMH。本发明路线采用新型氧化剂TEMPO/DBDMH，大大缩短了反应时间，反应的选择性好，避免了剧毒试剂的使用，质量好，易操作且对环境友好，本发明用DBDMH（二溴海因）代替液溴进行溴化，产品定位性更好，操作更安全。

主权项

一种抗帕金森药物中间体(S)‑2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑合成工艺，其特征在于：包括以下步骤：（1）取100g左右的4‑乙酰氨基环己醇投入800ml左右的丙酮和200ml左右的水的混合溶液中，搅拌溶解，降温，缓慢加入TEMPO/DBDMH复合氧化剂20g左右，控制反应温度在30℃以下，加完后保温反应6小时左右，过滤，抽滤至干，滤液减压蒸馏回收丙酮，加入乙酸乙酯重结晶，得对乙酰氨基环己酮；（2）取30g左右的步骤（1）制得对乙酰氨基环己酮加入到450ml左右的乙酸乙酯中，室温下缓慢加入DBDMH 55g左右，2小时内加完，再保温2小时左右至溴化反应完全，逐渐升温，控制温度在40‑50℃，后加入硫脲35g左右，加完后继续加热至回流，搅拌5小时左右，减压蒸馏回收乙酸乙酯后，在剩余物中加入300ml左右的水，然后用浓硫酸调节PH=2，回流3小时左右后用30%左右的NaOH溶液调节PH>10，至有固体析出，搅拌1小时左右后过滤,60℃左右真空干燥即得 2，6‑二氨基‑4，5，6，7‑四氢苯并噻唑；（3）取35g 左右的步骤(2)所得的2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑投入到10～12倍的水中，加热至70～80℃，加入 L（+）‑酒石酸至溶液变澄清后，70～80℃下搅拌12小时左右，然后冷却到0～5℃搅拌2小时左右，过滤出固体，将固体水洗，将所得的酒石酸盐溶解在稀盐酸溶液中，过滤除去不溶物，滤液用30%左右的液碱调节PH>8，保持在0‑5℃下搅拌2～3小时，过滤，水洗，真空干燥即得灰白色粉末状固体产品。