[发明专利]碘帕醇的合成及其合成中间体的制备

摘要

从5‑氨基‑N,N'‑双[2‑羟基‑1‑(羟甲基)乙基]‑2,4,6‑三碘‑1,3‑苯二甲酰胺(II)开始制备式(I)的(S)‑N,N'‑双[2‑羟基‑1‑(羟甲基)乙基]‑5‑[(2‑羟基‑1‑氧代丙基)氨基]‑2,4,6‑三碘‑1,3‑苯二甲酰胺(碘帕醇)的方法，该方法包括a)将式(II)化合物与适合的保护剂“混合酸酐”反应，得到式(III)化合物即“混合酯”；b)通过将式(III)化合物与(S)‑2‑(乙酰氧基)丙酰氯反应而使其5位上的氨基酰化，得到式(IV)化合物；以及c)通过在碱性或者酸性条件下的水解，或者是通过醇解脱除式(IV)化合物中存在的所有酰基，得到式(I)的碘帕醇。本发明还涉及式(III)所示的碘帕醇的合成中间体。

主权项

制备式(I)的化合物(S)‑N,N'‑双[2‑羟基‑1‑(羟甲基)乙基]‑5‑[(2‑羟基‑1‑氧代丙基)氨基]‑2,4,6‑三碘‑1,3‑苯二甲酰胺的方法：该方法从式(II)化合物开始：该方法包括：a)将式(II)化合物与保护剂式(a)的“混合酸酐”反应：得到式(III)化合物“混合酯”：其中R1是氢或甲基，R2是C1‑C4直链或支链烷基，X是F、Cl、Br 或I；并且R3、R4和R5各自独立地为R2或R6,其中R6为b)将式(III)中间体化合物与(S)‑2‑(乙酰氧基)丙酰氯反应而使其5位上的氨基被酰化，得到式(IV)化合物：其中R1及R3～R5如上所定义；以及c)通过在碱性或酸性条件下水解，或是通过醇解脱除式(IV)化合物中存在的所有酰基，得到式(I)的化合物。