[发明专利]具有人类主要组织相容性复合物(MHC)表型的转基因小鼠、其实验性使用及用途

摘要

具有人类主要组织相容性复合物(MHC)表型的转基因小鼠、其实验性使用及用途，本发明涉及转基因小鼠和分离的转基因小鼠细胞，小鼠和小鼠细胞包含断裂的H2 I类基因、断裂的H2 II类基因、功能性HLA I类转基因和功能性HLA II类转基因。在实施方式中，转基因小鼠或小鼠细胞缺乏H2I类和II类分子，但包含功能性HLA I类转基因和功能性HLA II类转基因。在实施方式中，转基因小鼠或小鼠细胞包含HLA-A2+HLA-DR1+β2m°IAβ°基因型。本发明还涉及使用本发明的转基因小鼠的方法。

主权项

一种同时确定候选抗原或抗原组中是否存在一种或多种抗原表位的方法，其中所述抗原表位可引起特异性体液应答、TH HLA‑DR1限制性应答和/或CTRL HLA‑A2限制性应答，该方法包括：a)给包含断裂的H2 I类基因、断裂的H2 II类基因、功能性HLA‑A2转基因和功能性HLA‑DR1转基因的转基因小鼠或缺乏H2 I类和II类分子、但包含功能性HLA I类转基因和功能性HLA II类转基因、并具有HLA‑A2+HLA‑DR1+β2m°IAβ°基因型的转基因小鼠施用候选抗原或抗原组；b)测定小鼠体内对该抗原的特异性体液应答；c)测定小鼠体内对该抗原的TH HLA‑DR1限制性应答；并d)测定小鼠体内对该抗原的CTRL HLA‑A2限制性应答；其中，如在小鼠体内观察到对抗原的特异性体液应答，可确定抗原中存在引起体液应答的抗原表位；如在小鼠体内观察到对抗原的TH HLA‑DR1限制性应答，可确定抗原中存在引起TH HLA‑DR1限制性应答的抗原表位；而如在小鼠体内观察到对抗原的CTRL HLA‑A2限制性应答，可确定抗原中存在引起CTRL HLA‑A2限制性应答的抗原表位。